[发明专利]使用胆汁醇葡糖苷酸和代谢物比率的脑腱黄瘤病筛查方法

权利要求书

1.稳定同位素标记的胆汁醇葡糖苷酸和稳定同位素标记的C24-或C27-胆汁酸或其缀合物在制备用于筛查生物样本中27-羟化酶(CYP27A1)缺陷的方法的试剂盒中的用途，其中，所述方法包括：

a)使用质量分析在所述生物样本中确定至少胆汁醇葡糖苷酸和C27-或C24-胆汁酸或其缀合物的强度信号，

b)确定所述胆汁醇葡糖苷酸和所述C24-或C27-胆汁酸或其缀合物之间的比率，

c)将所述比率与对照样本或对照值的比率进行比较，

d)基于所述比较来确定27-羟化酶(CYP27A1)缺陷；

并且其中，所述稳定同位素标记的C24-或C27-胆汁酸选自由以下组成的组：胆酸(CA)、牛磺-胆酸(t-CA)、甘氨-胆酸(g-CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺-鹅去氧胆酸(t-CDCA)、甘氨-鹅去氧胆酸(g-CDCA)、三羟基胆甾烷酸(THCA)、牛磺-三羟基胆甾烷酸(t-THCA)、甘氨-三羟基胆甾烷酸(g-THCA)、二羟基胆甾烷酸(DHCA)、牛磺-二羟基胆甾烷酸(t-DHCA)和甘氨-二羟基胆甾烷酸(g-DHCA)；

其中，所述胆汁醇葡糖苷酸为胆甾烷四醇葡糖苷酸；并且

其中，所述生物样本为血液、血清或血浆。

2.根据权利要求1所述的用途，其中确定第一化合物和第二化合物的至少所述强度，其中所述第一化合物选自：

胆酸(CA)、牛磺-胆酸(t-CA)、甘氨-胆酸(g-CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺-鹅去氧胆酸(t-CDCA)和甘氨-鹅去氧胆酸(g-CDCA)，

并且所述第二化合物选自：

三羟基胆甾烷酸(THCA)、牛磺-三羟基胆甾烷酸(t-THCA)、甘氨-三羟基胆甾烷酸(g-THCA)、二羟基胆甾烷酸(DHCA)、牛磺-二羟基胆甾烷酸(t-DHCA)和甘氨-二羟基胆甾烷酸(g-DHCA)。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述质量分析包括MS、高分辨率MS、LC-MS、MALDI-TOF、Q-TOF、轨道阱-MS、流动注射MS。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述方法还包括相对于所述稳定同位素标记的胆汁醇葡糖苷酸或所述稳定同位素标记的C24-或C27-胆汁酸或其缀合物的强度来测量所述样本中所述胆汁醇葡糖苷酸或C24-或C27-胆汁酸或其缀合物的强度。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述方法包括使用在60V至90V范围内的锥电压对分析物进行电离的步骤。

6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述试剂盒还包括阳性对照样本。