[发明专利]GDC-0077的多晶型物和固体形式及其制备方法

权利要求书

1.(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氨基)丙酰胺的结晶、无水多晶型物，所述结晶、无水多晶型物为形式A，其显示出具有以在约5.7°、11.4°、17.2°、19.0°、19.7°和24.4°的2θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图。

2.权利要求1的形式A多晶型物，其特征在于图4中显示的X射线粉末衍射图。

3.权利要求1的形式A多晶型物，其特征在于表2中显示的X射线粉末衍射峰。

4.权利要求1的形式A多晶型物，其中差示扫描量热法DSC显示在212至215℃的熔融吸热。

5.权利要求4的形式A多晶型物，其中差示扫描量热法DSC显示在约214℃的熔融吸热。

6.权利要求1的形式A多晶型物，其特征在于图7A中显示的¹³C SSNMR(固态核磁共振)光谱。

7.权利要求1的形式A多晶型物，其特征在于图7B中显示的¹⁹F SSNMR(固态核磁共振)光谱。

8.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-7中任一项的结晶、无水多晶型物，和药用载体、助流剂、稀释剂或赋形剂。

9.权利要求8的药物组合物，其为片剂形式。

10.权利要求8的药物组合物，其中所述治疗有效量为1至100mg。

11.权利要求10的药物组合物，其中所述治疗有效量为3mg至15mg。

12.权利要求11的药物组合物，其中所述治疗有效量为9mg。

13.权利要求8的药物组合物，其中所述结晶、无水多晶型物被研磨过。

14.用于制备结晶多晶型物的方法，其包括加热(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氨基)丙酰胺在乙醇或正丙醇中的浆液，然后冷却混合物，由此形成形式A结晶多晶型物，所述形式A结晶多晶型物显示出具有以在约5.7°、11.4°、17.2°、19.0°、19.7°和24.4°的2θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图。

15.权利要求14的方法，其中使用含水的乙醇或正丙醇。

16.权利要求14的方法，其中使用不含水的乙醇或正丙醇。

17.权利要求14的方法，其包括在少于40％水存在下加热(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氨基)丙酰胺在乙醇中的浆液。

18.权利要求14的方法，进一步包括利用结晶(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氨基)丙酰胺对混合物加晶种。

19.权利要求18的方法，进一步包括利用结晶(S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)氨基)丙酰胺作为结晶THF溶剂合物对混合物加晶种。