[发明专利]LRP1结合剂及其用途

权利要求书

1.治疗癌症的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用有效量的与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的结合结构域I结合的药剂。

2.权利要求1所述的方法，其中LRP1的结合结构域I包含LRP1的第1至172位氨基酸。

3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述药剂是蛋白质或肽。

4.权利要求3所述的方法，其中所述药剂是抗体。

5.权利要求4所述的方法，其中所述抗体是多克隆抗体。

6.权利要求5所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。

7.权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述抗体与LRP1的结合结构域I中的第151至172位氨基酸(SEQ ID NO：3)结合。

8.权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述抗体与LRP1的结合结构域I中的第140至164位氨基酸(SEQ ID NO：18)结合。

9.权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述抗体与LRP1的结合结构域I中的第151至164位氨基酸(SEQ ID NO：19)结合。

10.权利要求1所述的方法，其中所述药剂是小分子。

11.权利要求10所述的方法，其中所述小分子选自：脂质、单糖、第二信使、代谢物和异生物质。

12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述药剂与LRP1的结合结构域I的结合激活Rho-GTP酶途径。

13.权利要求12所述的方法，其中所述Rho途径是LRP-1介导的Rho-GTP酶途径。

14.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述药剂与LRP1的结合结构域I的结合刺激血小板应答蛋白1(Tsp-1)。

15.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述药剂经口、肠胃外、肌内、鼻内、气管内、脑室内、静脉内或腹膜内施用。

16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述癌症是转移性的。

17.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述癌症是：胆道癌；膀胱癌；脑癌；胶质母细胞瘤；髓母细胞瘤；乳腺癌；宫颈癌；绒毛膜癌；结肠癌；子宫内膜癌；食管癌；胃癌；血液系统肿瘤；急性淋巴细胞性和髓细胞性白血病；多发性骨髓瘤；AIDS相关白血病和成人T细胞白血病；淋巴瘤；上皮内肿瘤；鲍恩病；佩吉特病；肝癌；肺癌；淋巴瘤；霍奇金病；淋巴细胞性淋巴瘤；神经母细胞瘤；口腔癌；鳞状细胞癌；卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌；直肠癌；肉瘤；平滑肌肉瘤；横纹肌肉瘤；脂肪肉瘤；纤维肉瘤；骨肉瘤；皮肤癌；睾丸癌；间质肿瘤和生殖细胞肿瘤；甲状腺癌；以及肾癌。

18.权利要求17所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、或胰腺癌。

19.抗体，其结合低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的结合结构域I。

20.权利要求19所述的抗体，其中LRP-1的结合结构域I包含LRP-1的第1至172位氨基酸。

21.权利要求19或权利要求20所述的抗体，其中所述抗体与LRP1的结合结构域I中的第151至172位氨基酸(SEQ ID NO：3)结合。