[发明专利]具有增强的稳定性的基于脂质的纳米颗粒

权利要求书

1.一种包括基于脂质的纳米颗粒的组合物，

其中所述纳米颗粒被双极脂质膜包封，所述双极脂质膜包括胆固醇、磷酸二鲸蜡酯、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)和2,3-二乙酰氧基丙基2-(5-((3aS,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酰胺基)磷酸乙酯(生物素DHPE)，

其中所述膜进一步包括选自硬脂酰溶血磷脂酰胆碱和间甲酚的至少一种试剂；

其中所述膜包括选自以下％(w/w)比率的胆固醇、磷酸二鲸蜡酯、DSPC、硬脂酰溶血磷脂酰胆碱、间甲酚和生物素DHPE：

(a)大约9.4:18.1:56.8:14.1:0.0:1.5；

(b)大约7.7:15.0:58.6:0.0:17.4:1.3；和

(c)大约8.4:16.2:47.5:7.6:19.0:1.3；

其中所述生物素-DHPE从所述纳米颗粒向外延伸；并且

其中所述纳米颗粒的尺寸在大约10nm至大约150nm范围内。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中治疗剂分散在所述纳米颗粒内。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述治疗剂共价结合至所述纳米颗粒。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述治疗剂未共价结合至所述纳米颗粒。

5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述治疗剂包括选自以下的至少一种：胰岛素、胰岛素类似物、干扰素、甲状旁腺激素、降钙素、5-羟色胺、5-羟色胺激动剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、人体生长激素、GIP、抗GIP单克隆抗体、二甲双胍、溴隐亭、多巴胺、胰高血糖素、胰淀素和GLP-1。

6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述纳米颗粒悬浮在包括未分散在所述纳米颗粒内的游离溶解的治疗剂的水性溶液中。

7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述治疗剂是胰岛素。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述纳米颗粒分散的胰岛素和所述游离溶解的胰岛素独立地选自赖脯胰岛素、门冬胰岛素、常规胰岛素、甘精胰岛素、锌胰岛素、稀释锌人胰岛素悬浮液、低精蛋白胰岛素、缓冲常规人胰岛素、赖谷胰岛素、常规重组人胰岛素、重组低精蛋白人胰岛素、及其任意组合。

9.根据权利要求2所述的组合物，进一步包括醋酸纤维素邻苯二甲酸酯，其至少部分地结合至分散在所述纳米颗粒内的所述治疗剂。

10.根据权利要求2所述的组合物，进一步包括与分散在所述纳米颗粒内的所述治疗剂缔合的至少一种带电的有机分子，其中所述带电的有机分子是选自以下的至少一种：鱼精蛋白、聚赖氨酸、摩尔比为1:1:1的聚(arg-pro-thr)n、摩尔比为6:1的聚(DL-Ala-聚-L-lys)n、组蛋白、包含伯氨基的糖聚合物、具有伯氨基的多核苷酸、包含具有羧基(COO-)或巯基(S-)官能团的氨基酸残基的蛋白质、和酸性聚合物。

11.一种制备权利要求1所述的基于脂质的纳米颗粒的方法，所述方法包括在水性系统中使胆固醇、磷酸二鲸蜡酯、DSPC、生物素-DHPE和所述至少一种试剂接触。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述至少一种试剂是间甲酚，并且其在所述胆固醇、磷酸二鲸蜡酯、DSPC、硬脂酰溶血磷脂酰胆碱——如果存在、和生物素-DHPE已在所述水性系统中接触之后被添加至所述水性系统。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述纳米颗粒包括分散在其中的治疗剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在所述水性系统中所述治疗剂、胆固醇、磷酸二鲸蜡酯、DSPC、至少一种试剂和生物素-DHPE同时接触。