[发明专利]制备L-鸟氨酸苯乙酸盐的方法在审

专利信息
申请号: 201880030339.2 申请日: 2018-05-07
公开(公告)号: CN110740988A 公开(公告)日: 2020-01-31
发明(设计)人: L·皮尔索;G·温克勒;F·德马丁;V·埃利辛 申请(专利权)人: 欧塞拉治疗有限公司
主分类号: C07C227/16 分类号: C07C227/16;C07C227/40;C07C227/42;C07C229/26;C07C57/46
代理公司: 11285 北京北翔知识产权代理有限公司 代理人: 邹琴琴;曲蕾
地址: 美国密*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 鸟氨酸 苯乙酸盐 制备 苯甲酸盐 商业规模 低杂质 高产率 可用 银盐 改进
【权利要求书】:

1.一种制备L-鸟氨酸苯乙酸盐的方法,其包括:

将L-鸟氨酸盐酸盐和氢氧化钾在第一溶剂中混合以形成第一反应混合物;

向所述第一反应混合物中加入第二溶剂;

从所述第一反应混合物中分离氯化钾;

将苯乙酸与所述第一反应混合物混合以形成第二反应混合物;和

从所述第二反应混合物中分离出包含L-鸟氨酸苯乙酸盐的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法,其还包括搅拌所述第一反应混合物。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其还包括在分离氯化钾之前冷却所述第一反应混合物。

4.根据权利要求3所述的方法,其中将所述第一反应混合物冷却至约0至5℃。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述第一溶剂是水。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述第二溶剂包括醇。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述第二溶剂包括乙醇。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中添加第二溶剂后的第一反应混合物包含约1:1(v/v)至1:8(v/v)的H2O:乙醇。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中将苯乙酸溶解在第三溶剂中,之后与所述第一反应混合物混合。

10.根据权利要求9所述的方法,其中所述第三溶剂包括乙醇。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中氢氧化钾与L-鸟氨酸盐酸盐的摩尔比为至少约1.1:1。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中苯乙酸与L-鸟氨酸盐酸盐的摩尔比为至少约1.2:1。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中包含L-鸟氨酸苯乙酸盐的组合物的氯化物含量小于约2.5重量%。

14.根据权利要求13所述的方法,其中包含L-鸟氨酸苯乙酸盐的组合物的氯化物含量小于约1.5重量%。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法,其还包括使包含L-鸟氨酸苯乙酸盐的组合物重结晶。

16.根据权利要求15所述的方法,其中所述组合物从水和甲醇的溶剂混合物中重结晶。

17.根据权利要求16所述的方法,其中用于重结晶的水和甲醇的体积比为约1:1至约1:10。

18.根据权利要求15至17中任一项所述的方法,其中经重结晶的组合物的氯化物含量小于约0.1重量%。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法,其中所述组合物包含小于约5.0%的L-鸟氨酸环化或二聚化副产物。

20.根据权利要求19所述的方法,其中所述组合物包含小于约1.0%的L-鸟氨酸环化或二聚化副产物。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法,其中所述组合物不含L-鸟氨酸环化或二聚化副产物。

22.一种组合物,其根据权利要求1至21中任一项所述的方法制备。

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