[发明专利]使用芬氟拉明治疗多泽综合征的方法

说明书

一种通过向患者给药有效剂量的芬氟拉明或其药学可接受盐来治疗和/或预防患者中多泽综合征的症状的方法，所述患者例如为预先被诊断患有多泽综合征的患者。以小于约10.0至约0.01mg/kg/天的优选剂量治疗多泽综合征患者。

技术领域

本发明一般涉及治疗方法领域，更具体涉及治疗人类患者的方法，且尤其涉及用于治疗被诊断患有多泽综合征(Doose Syndrome)的人类患者的方法和组合物。

背景技术

本发明涉及使用苯丙胺(amphetamine)衍生物，特别是芬氟拉明(fenfluramine)，对被诊断患有多泽综合征的患者中多泽综合征的症状的治疗。

癫痫(epilepsy)是一种以反复癫痫发作的易感性为特征的大脑病症。癫痫具有很多病因，包括但不限于分娩损伤、围产期感染、缺氧、传染病、毒素摄入、脑瘤、遗传性障碍或退行性疾病、头部损伤或创伤、代谢障碍、脑血管意外和酒精戒断(alcohol withdrawal)。

大量癫痫亚型已经根据它们自身独特的临床症状、体征和表型、潜在的病理生理学和对不同治疗的区别响应进行了表征和系统分类。该分类方案的最新版本、以及本领域广泛接受的分类方案是国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy’s,“ILAE”)分类和术语委员会采用的分类方案，如下表1所示。参见伯格(Berg)等,“Revisedterminology and concepts for organization of seizures,”Epilepsia,51(4):676-685(2010)。

表1.癫痫亚型的ILEA分类方案

本领域技术人员将认识到，不同的癫痫亚型由不同的刺激引发、由不同的生物学途径控制、并具有不同的病因，无论是遗传性的、环境性的和/或由于疾病或大脑损伤导致的。此外，ILAE分类方案的第V部分的内容强调了以下事实：对癫痫的全面理解仍在发展，并且仍然存在还没有被完全表征的、或仍未被识别为明确综合征的癫痫亚型。因此，本领域技术人员将认识到，与一种癫痫亚型有关的教导最常见地不一定适用于任何其他亚型。

表现出各种作用机制的大量化合物用于治疗不同类型的癫痫。下表2尽管不全面，但包括最广泛规定的那些药物：

表2.通常规定的抗癫痫药物

考虑到癫痫综合征之间的异质性，不同的癫痫亚型对不同的抗惊厥药物作出不同的响应也就不足为奇了。也就是说，虽然特定的药物能够对一种形式的癫痫有效，但它可能对其他形式的癫痫完全无效，或甚至由于症状的加重，如使癫痫发作的频率和严重程度恶化，而被忌用。由此出现了以下结果：特定药物相对于特定类型的癫痫的功效是不可预测的，且因此特定药物在治疗一种类型的癫痫中有效、而该药物以前并不已知对该类型的癫痫有效，这一发现几乎总是令人惊讶的，即使是在该药物已知对其他癫痫类型有效的情况下。对于被发现在治疗对现有治疗无响应的综合征中有效的药物尤其如此。

多泽综合征

背景

最近的一篇综述文章中提供了多泽综合征的概述。参见凯利(Kelley)等,Developmental Medicine and Child Neurology(2010),p989,DOI:10.1111/j.1469-8749.2010.03744。