[发明专利]用于促进半月板修复的功能化支架

说明书

本文公开了包含脱细胞半月板组织的支架，其中所述支架与肝素和生长因子共价缀合。本文还提供了在有需要的对象中修复和/或治疗组织损伤的方法，其包括：提供包含脱细胞半月板组织的支架；和通过将支架植入撕裂处中来修复和/或治疗组织损伤，其中支架与肝素和生长因子共价缀合。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年3月17日提交的美国临时专利申请第62/472917号的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。

关于联邦资助研究的声明

本发明在美国国立卫生研究院(NIH)授予的授权号AG007996的政府支持下完成。政府拥有本发明的一定权利。

技术领域

本公开涉及支架以及使用该支架进行组织修复和/或再生的方法。

背景技术

本文中的所有出版物均以引用方式并入，其程度如同具体和单独地指出每个单独的出版物或专利申请通过引用而并入。以下描述包括可用于理解本发明的信息。不承认本文提供的任何信息为现有技术或与当前要求保护的发明相关，或者具体或暗含地引用的任何出版物是现有技术。

半月板撕裂是最常见的膝损伤之一。由于膝关节强力扭曲、旋转或过度弯曲而发生撕裂。半月板撕裂会导致膝疼痛、肿胀、僵硬以及膝伸展受限。半月板撕裂，尤其是发生在内侧三分之一处的最普遍形式，通常不会自发愈合，并且是发生膝骨关节炎(OA)的主要风险因素。因此，半月板修复策略对于预防与OA相关的残疾和疼痛至关重要。

尽管目前存在针对半月板损伤的几种治疗方法，但是这些治疗选择并不会使半月板修复或再生。大多数半月板损伤通过半月板部分切除术来治疗。虽然患者可能短期内对此疗法反应良好，但他们往往在术后数年发展为OA。去除的组织的量与软骨变性的程度和速度有关。当大部分半月板组织受到损伤的影响时，将进行半月板全切除术。如果患者在半月板全切除术后感到疼痛同时没有出现明显的关节变性，则可以采用半月板同种异体移植物进行二次治疗。但是，同种异体移植物的使用受到组织可获得性和有限的适应症的限制。

半月板修复和再生由来源于邻近的滑膜和关节囊的成纤维细胞的迁移和增殖所介导。这些细胞产生纤维血管瘢痕组织，该纤维血管瘢痕组织在适当的环境条件下，例如氧浓度和静水压力下，经历纤维软骨化生的过程，从而导致纤维组织转变成纤维软骨。成纤维细胞不会重新合成纤维软骨组织。因此，需要外部环境刺激来将纤维结缔组织转变成纤维软骨。因此，仍然需要能够促进半月板组织再生的新型组织修复装置、以及使用这种组织修复装置的方法。

发明内容