[发明专利]疫苗组合物

说明书

本发明涉及免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包括源自至少5种流感病毒毒株的流感病毒抗原和一种或更多种式(I)的化合物或其生理学上可接受的盐或酯：其中：R₁表示氢或C_1‑6烷基；R₂表示C_1‑6烷基；并且R₃表示C_1‑6烷基。本发明还涉及制备免疫原性组合物的方法、包括免疫原性组合物的药物组合物和疫苗组合物以及免疫原性药物组合物和疫苗组合物用于预防流感病毒感染的用途。

技术领域

本发明涉及免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包括源自流感病毒的至少5种毒株的流感病毒抗原和具体的二烷基甘氨酸化合物和三烷基甘氨酸化合物。本发明也涉及制备免疫原性组合物的方法、包括免疫原性组合物的药物组合物和疫苗组合物，以及免疫原性药物组合物和疫苗组合物用于预防流感病毒感染的用途。

背景技术

流感病毒是正粘病毒科的成员。存在命名为A、B、C和D的4种类型的流感病毒。A、B和C感染人。

流感的季节性流行可在世界范围内快速扩散，并且在医院和其他卫生保健成本以及损失的生产力方面，造成了明显的经济负担。世界卫生组织估计，在每年的流感流行时，严重疾病的病例在三百万和五百万之间，并且世界范围内每年约250,000和500,000例死亡。

目前的季节性流感疫苗为三价的或四价的。2015年，疫苗的成本是31亿美元，并且预测到2025年为43亿美元。每年，基于预测的主要的传播流感毒株而开发新的季节性流感疫苗。

当在人群中出现具有高致病性和新抗原性的新流感毒株时，将发生流感流行病。在一年中，全球流行病可影响20％和40％之间的世界人口。例如，1918-1919年的流行病影响了世界上2亿人，使超过3千万人去世。尽管从那时起，卫生保健已经显著提高，开发了疫苗和抗病毒的疗法，但是估计如今的流行病将导致全球两百万至七百万的死亡。

因为免疫干扰，认为疫苗可包括的抗原的数量是有限的(J Exp Med.1969 Oct 1；130(4)：821-832)。当更多的抗原包括在组合物中时，降低了对各自抗原的应答，因此限制了可包括在疫苗中的抗原的数量。流感疫苗通常为三价的并且最近为四价的。

发明内容

令人吃惊地，本发明人已经发现可制备包括来自流感病毒的5种或更多种毒株的抗原的多价免疫原性组合物。通过在存在二烷基甘氨酸和三烷基甘氨酸(比如二甲基甘氨酸(DMG)和/或三甲基甘氨酸(TMG))的情况下，将流感病毒抗原冷冻、冻干或热处理而制备免疫原性组合物。

由于免疫干扰，开发包括来自至少5种流感病毒毒株的抗原的免疫原性组合物是出乎意料的。因为需要的抗原的量，之前将更多的流感病毒毒株放入单个疫苗中的尝试已经失败了。通过在存在DMG和TMG的情况下将流感病毒抗原进行热处理，发明人已经令人吃惊地开发了包括来自流感病毒的15种毒株的流感病毒抗原的免疫原性组合物。开发的组合物令人吃惊地预期提供了针对组合物中的流感病毒抗原所源自的所有流感毒株的保护。