[发明专利]使用CDK4/6抑制剂调控调节性T细胞和免疫应答的方法

权利要求书

1.一种选择性地减少受试者中的循环调节性T细胞(Treg)的数量的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选择性地抑制或阻断CDK4和/或CDK6的表达或活性的剂，使得所述受试者中的Treg的数量选择性地减少。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述Treg包括CD4+CD25+、CD4+FOXP3+和/或CD4+CD25+FOXP3+Treg。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述至少一种剂显著减少所述受试者的脾脏中的所述Treg的数量。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂显著减少所述受试者的淋巴结中的所述Treg的数量。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂不显著影响所述受试者中的初始CD4+T细胞向Treg的分化。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂不显著影响所述受试者中的Treg细胞凋亡。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂不显著改变选自B淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞和单核细胞的至少一种细胞类型的细胞数量。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂降低所述受试者中的Treg与CD3+T细胞的比率和/或Treg与CD8+T细胞的比率。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂不显著调控CD8+T细胞和/或CD4+CD25-T细胞的数量。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂降低选自PD-1、TIM-3、CTLA-4和LAG3中的至少一种标志物在CD4+和/或CD8+T细胞表面上的表达。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂增加所述受试者中的抗原呈递。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂增加所述受试者中的MHC I类表达。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂增加所述受试者中的T细胞介导的细胞毒性。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂增加所述受试者中的干扰素产生、信号传导和/或分泌。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述至少一种剂增加所述受试者中的III型干扰素产生。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述至少一种剂增加所述受试者中的选自STAT1、STAT2、IRF2、IRF6、IRF7、IRF9、NLRC5、OAS1、OAS2、IFIT1、IFIT2、IFIT6、BST2、SP100、RSAD2、CXCL9、CXCL10、CXCL11、Icam1、Vcam1、IL-29、IL-28a、IL-28b、ERV3-1、ERVK13-1、RIG-1、LGP2和MDA5的至少一种基因的表达。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述至少一种剂抑制所述受试者中的至少一种DNA甲基转移酶(DNMT)。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述至少一种剂抑制所述受试者中的DNMT1表达。