[发明专利]马赛替尼的晶型

权利要求书

1.甲磺酸马赛替尼的晶型，其特征在于当在室温下使用波长为0.15419nm的Cu-Kα_1,2辐射时，X射线粉末衍射图包括在8.6±0.1°，9.4±0.1°，9.7±0.1°，12.3±0.1°和17.2±0.1°的2θ角处的反射。

2.根据权利要求1的晶型，其中水含量为0.1至2.5w-％。

3.根据权利要求1或2的晶型，其中甲醇含量为至多0.20w-％。

4.根据权利要求1-3中任一项的晶型，其特征还在于在11.04°±0.03°的2θ角处不包含明显的反射。

5.一种制备根据权利要求1-4中任一项的晶型的方法，其包括以下步骤：

i)提供马赛替尼游离碱，

ii)(a)将(i)中提供的物质溶解或悬浮在含水的甲醇中，以及(b)加入甲磺酸，

iii)任选地在该混合物加入根据权利要求1-4中任一项的甲磺酸马赛替尼的晶型，和

iv)将(iii)中提供的混合物置于结晶条件下，从而导致形成甲磺酸马赛替尼的晶型，

v)分离甲磺酸马赛替尼的所述晶型，

vi)干燥甲磺酸马赛替尼的所述晶型，和

vii)任选地在0-25℃的温度下用相对湿度为15-80％的气氛平衡甲磺酸马赛替尼的所述晶型。

6.一种制备根据权利要求1-4中任一项的晶型的方法，其包括以下步骤：

i')提供无定形甲磺酸马赛替尼，

ii')将(i')中提供的物质溶解或悬浮在含水的甲醇中，

iii')任选地在混合物中加入根据权利要求1-4中任一项的甲磺酸马赛替尼晶型的晶种，和

iv')将(iii')中提供的混合物置于结晶条件下，从而导致形成甲磺酸马赛替尼的晶型，

v')分离甲磺酸马赛替尼的所述晶型，

vi')干燥甲磺酸马赛替尼的所述晶型，和

vii')任选地在0-25℃的温度下用相对湿度为15-80％的气氛平衡甲磺酸马赛替尼的所述晶型。

7.根据权利要求5或6的方法，其中干燥在至多25℃的温度和至多50毫巴，例如至多30毫巴的减压下进行。

8.根据权利要求5-7中任一项的方法，其中步骤vii)或vii’)在20℃下的温度下用相对湿度为40％的气氛平衡。

9.可通过根据权利要求5-8中任一项的方法获得的结晶甲磺酸马赛替尼。

10.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-4中任一项的甲磺酸马赛替尼晶型M和药学上可接受的载体或稀释剂。

11.根据权利要求10的药物组合物，其为固体口服剂型，例如胶囊或片剂，优选为片剂。

12.根据权利要求11的药物组合物，其不是湿法制粒片剂。

13.根据权利要求10-12中任一项的药物组合物，其中当将所述药物组合物例如片剂在30℃和65％的相对湿度下储存至少30天时，所述甲磺酸马赛替尼晶型M不转变为甲磺酸马赛替尼的任何其他固体形式。

14.一种制备根据权利要求10-13中任一项的药物组合物的方法，其中将结晶甲磺酸马赛替尼与至少一种赋形剂混合，并进一步加工成药物组合物，所述方法不包括湿法制粒步骤。

15.根据权利要求14的方法，其中所述方法包括干法制粒步骤，例如辊压。