[发明专利]N-丁基脱氧半乳糖野尻霉素的结晶型

权利要求书

1.一种化合物[(2R,3S,4R,5S)-1-丁基-2-(羟基甲基)哌啶-3,4,5-三醇的结晶型，

其特征在于X-射线粉末衍射图中在以下衍射角2θ处出现峰：5.6°、17.7°及21.5°；其中该X-射线粉末衍射图系藉由使用组合的Cu Kα1及Kα2辐射获得，而未扣除Kα2；且所述2θ值的准确度在2θ+/-0.2°的范围内。

2.如权利要求1所述的化合物的结晶型，其中该X-射线粉末衍射图中在以下衍射角2θ处出现峰：5.6°、12.4°、14.8°、17.7°及21.5°；其中该X-射线粉末衍射图系藉由使用组合的Cu Kα1及Kα2辐射获得，而未扣除Kα2；且所述2θ值的准确度在2θ+/-0.2°的范围内。

3.如权利要求1所述的化合物的结晶型，其中该X-射线粉末衍射图中在以下衍射角2θ处出现峰：5.6°、12.4°、13.4°、14.8°、16.8°、17.7°、19.4°、21.5°、22.1°及24.2°；其中该X-射线粉末衍射图系藉由使用组合的Cu Kα1及Kα2辐射获得，而未扣除Kα2；且所述2θ值的准确度在2θ+/-0.2°的范围内。

4.如权利要求1所述的化合物的结晶型，其基本上显示如图1中所绘示的该X-射线粉末衍射图案。

5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物的结晶型，其中该结晶型显示在约130℃下出现吸热熔融峰，如藉由差示扫描量热法所测定。

6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物的结晶型，其中该结晶型基本上由具有粒径分布的颗粒组成，其中D50等于或大于50μm。

7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物的结晶型，其中该结晶型基本上由具有粒径分布的颗粒组成，其中

D50为约50μm至约150μm；且

D90为约100μm至约400μm。

8.一种制备如权利要求1至7中任一项所述的化合物的结晶型的方法，其中该方法包含：

I)步骤1，其包含：

i.制备化合物在异丙醇中的溶液，其中优选使用相对于化合物的重量约100ww％至140ww％的异丙醇；

ii.将该溶液升温至约45℃至60℃；

xii.添加无水丙酮，其中添加相对于化合物的重量约450ww％至550ww％且其中该丙酮系在约30min期间添加；

iii.将所获得的溶液以恒定速率冷却至约-5℃至+5℃；

iv.在约0℃下搅动1小时至3小时；

v.藉由固体-液体分离法分离产物；

vi.用无水丙酮洗涤固体，其中使用相对于化合物的重量约250ww％至300ww％的丙酮；及

vii.干燥；及

II)步骤2，其包含：

i.在约45℃下，将该第一结晶步骤的产物溶解于相对于化合物的重量约200ww％至250ww％的甲醇中；

ii.经活性碳过滤；

iii.用相对于化合物的重量约90ww％的甲醇洗涤该活性碳；

iv.在真空下浓缩溶液；

v.将前一步骤的蒸馏残余物溶解于相对于化合物的重量约60ww％至65ww％的甲醇及约4ww％至8ww％的水中；

vi.将溶液升温至约55℃至58℃；

vii.在约25min至45min期间添加约200ww％至220ww％的乙酸乙酯，同时使温度维持在约55℃至58℃之间；

viii.将所得悬浮液以恒定速率冷却至约-5℃至+5℃；

ix.在约0℃下搅动1.5小时至3小时；

x.藉由固体-液体分离法分离产物；

xi.用乙酸乙酯将固体洗涤两次；其中尤指使用相对于化合物的重量约35ww％至55ww％的乙酸乙酯；及

xii.干燥。