[发明专利]改善治疗剂的溶解度和生物利用度的方法

说明书

本发明涉及制备纳米治疗化合物和包含纳米治疗化合物的组合物的方法。根据本文提供的方法制备的纳米治疗化合物可用于在需要它的受试者中治疗疾病，例如癌症。

相关申请的交叉参考

本申请要求2017年4月7日提交的美国临时申请序列号62/482944的益处，其公开通过参考以其全部结合至本文中。

技术领域

本发明涉及制备用于治疗疾病的纳米治疗化合物和包含纳米治疗化合物的组合物的方法。该技术可具有另外的应用，例如在兽药和农业化学应用(比如除草剂和/或杀虫剂)方面。

背景

改善药物的生物利用度可导致益于患者的各种疾病的治疗。影响活性剂的生物利用度的因素可包括例如剂量形式、给予方式和/或活性剂的溶解度。

概述

本申请尤其提供一种方法，包括：

i) 在球磨装置中研磨药用组合物以产生药用组合物的纳米颗粒形式；和

ii) 用一种或多种聚合物包衣药用组合物的纳米颗粒形式；

其中药用组合物包含治疗剂或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。

在一些实施方案中，药用组合物的纳米颗粒形式包含治疗剂的纳米颗粒形式。在一些实施方案中，药用组合物包含治疗剂和一种或多种药学上可接受的赋形剂的固体混合物。

在一些实施方案中，步骤i)的研磨包括物理掺混药用组合物。在一些实施方案中，步骤i)的研磨在不存在溶剂组分的情况下进行。

在一些实施方案中，在步骤i)的研磨之前，药用组合物的中值粒径为约1-约100 μm。应当理解，如果药用组合物的中值粒径大于约100 μm，则在进行本文提供的研磨过程之前，可使用另外的粒径减小技术来减小中值粒径。在一些实施方案中，本文提供的方法进一步包括使用研磨技术来研磨中值粒径大于约100 μm的药用组合物以形成中值粒径为约1-约100 μm的药用组合物。

在一些实施方案中，在步骤i)的研磨之前，药用组合物的中值粒径为约1-约75 μm。在一些实施方案中，在步骤i)的研磨之前，药用组合物的中值粒径为约1-约50 μm。

在一些实施方案中，药用组合物的中值粒径通过激光衍射、动态光散射或其组合来测定。

在一些实施方案中，药用组合物的纳米颗粒形式的表面积是药用组合物的纳米颗粒形式的表面积的约2-约400倍。在一些实施方案中，药用组合物的纳米颗粒形式的表面积是药用组合物的表面积的约10-约300倍。在一些实施方案中，药用组合物的纳米颗粒形式的表面积是药用组合物的表面积的约20-约200倍。

在一些实施方案中，药用组合物的纳米颗粒形式的表面积通过激光衍射来测定。

在一些实施方案中，治疗剂或其药学上可接受的盐的纳米颗粒形式的生物利用度增加到约2倍-约20倍。

在一些实施方案中，与治疗剂相比较，治疗剂或其药学上可接受的盐的纳米颗粒形式的溶解度增加到约2倍-约50倍。

在一些实施方案中，与治疗剂相比较，治疗剂或其药学上可接受的盐的纳米颗粒形式的溶解度增加到约2倍-约20倍。在一些实施方案中，与治疗剂相比较，治疗剂或其药学上可接受的盐的纳米颗粒形式的溶解度增加到约2倍-约10倍。

在一些实施方案中，药用组合物包含的治疗剂与一种或多种药学上可接受的赋形剂的化学计量比为约1:100。在一些实施方案中，药用组合物包含的治疗剂与一种或多种药学上可接受的赋形剂的化学计量比为约1:50。在一些实施方案中，药用组合物包含的治疗剂与一种或多种药学上可接受的赋形剂的化学计量比为约1:10。