[发明专利]用于评价心房颤动（AF）的脂肪酸结合蛋白3

说明书

本发明涉及用于诊断受试者中的阵发性心房颤动的方法，其包括：测定来自怀疑患有阵发性心房颤动的受试者的样品中FABP‑3（脂肪酸结合蛋白3）的量，并且将测定的量与参考量进行比较。本发明的方法可以进一步包括BNP型肽的测定。进一步由本发明涵盖的是适于进行本发明的方法的装置。

本发明涉及用于诊断受试者中的阵发性心房颤动的方法，其包括：测定来自怀疑患有阵发性心房颤动的受试者的样品中FABP-3（脂肪酸结合蛋白3）的量，并且将测定的量与参考量进行比较。本发明的方法可以进一步包括BNP型肽的测定。进一步由本发明涵盖的是适于进行本发明的方法的装置。

阵发性心房颤动定义为复发性心房颤动（AF）发作，其在小于7天（通常小于24小时）内自发终止。它可以是自终止的或间歇性的。阵发性AF是常见的（5-10%的老年受试者（参见Prevalence，incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: theRotterdam study. Heeringa等人，Eur Heart J. 2006；27（8）:949））。如果未施用抗凝疗法，未治疗的患者具有增加的中风危险。心脏心律失常如心房颤动的诊断，通常涉及心律失常的原因确定和心律失常的分类。检测AF的黄金标准是心电图（ECG），优选作为24小时ECG（动态心电图监测（Holter Monitoring））执行。然而，动态心电图监测仅在ECG记录的24小时时期内发生心律失常时才能检测到AF。因此，通过动态心电图监测常常无法检测到阵发性AF。

各种科学出版物涉及处于增强水平的生物标记物与心房颤动的相关性（综述于：Biomarkers in Atrial Fibrillation: Investigating Biologic Plausibility，Cause，and Effect R. Becker Journal of Thrombosis and Thrombolysis 19（1），71–75，2005）。

NT-proBNP的测定允许评价收缩功能障碍。进一步地，高灵敏度的肌钙蛋白测定允许检测亚临床心脏损伤。据描述，肌钙蛋白T和NT-proBNP两者的升高水平独立地预测在6或12个月后的AF首次复发的较高危险（Circulating cardiovascular biomarkers inrecurrent atrial fibrillation: data from the GISSI-Atrial Fibrillation Trial，R. Latini等人，JInternMed2011；269:160–171）。已进一步描述了，可以基于心脏蛋白水平，肌钙蛋白T和NT-proBNP来选择患者，以诊断之前已发生且甚至追溯至约1周之久的阵发性AF，并且选择可能获益于抗凝疗法的患者（WO 2014/072500）。

生物标记物FABP-3（脂肪酸结合蛋白3），也称为心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP），已提示为心肌梗塞的早期标记物。FABP-3是低分子量胞质蛋白 - 人FABP-3是具有132个氨基酸和14.8 KDa的多肽 - 并且丰富地存在于心肌中。当心肌受损时，如在心肌梗塞的情况下，低分子量的胞质蛋白包括FABP-3被释放到循环内，并且升高的FABP-3水平在血液样品中是可检测的（参见例如Ruzgar等人，Heart Vessels，21；209- 314（2006）。FABP-3和H-FABP的其它名称是：FABP-11（脂肪酸结合蛋白11）、M-FABP（肌肉脂肪酸结合蛋白）、MDGI（乳腺衍生的生长抑制剂）和O-FABP。

与处于窦性心律的患者相比，在具有进行中的心房颤动（AF）的患者中观察到升高的循环FABP-3水平（Otaki等人，Internal medicine，（2014）第53卷，第7期，第661-8页）。