[发明专利]N-(2-(2-(二甲氨基)乙氧基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺及其盐的药物制剂

权利要求书

1.一种药物制剂，其包含式1的化合物的甲磺酸盐：

和按重量计10％至98％的药物制剂的量的一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述甲磺酸盐包含摩尔比为1：0.8至1：1.2的所述式1的化合物和甲磺酸。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述甲磺酸盐处于具有X射线粉末衍射图的晶型2A，所述X射线粉末衍射图包含使用CuKα辐射测量的以下2θ值：12.6°±0.2°、15.5°±0.2°、17.9°±0.2°、22.1°±0.2°、和25.2°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的药物制剂，其中所述晶型2A进一步由以下来表征：所述X射线粉末衍射图，其进一步包含使用CuKα辐射测量的以下2θ值中的两个或更多个：11.1°±0.2°、13.8°±0.2°、14.7°±0.2°、16.7°±0.2°、19.3°±0.2°、20.9°±0.2°、23.2°±0.2°、和25.8°±0.2°。

4.根据权利要求3所述的药物制剂，其中所述晶型2A进一步由以下来表征：如图1A中描绘的X射线粉末衍射图。

5.根据权利要求2所述的药物制剂，其中所述晶型2A进一步由以下来表征：如通过差示扫描量热法测量的，所述晶型具有约233.3℃起始温度和/或约238.1℃峰值温度的熔点。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其中所述晶型2A进一步由以下来表征：如图2中描绘的差示扫描量热(DSC)热谱图。

7.根据权利要求2所述的药物制剂，其中所述晶型2A进一步由以下来表征：如图3中描绘的热重分析(TGA)热谱图。

8.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述甲磺酸盐处于具有X射线粉末衍射图的晶型2B，所述X射线粉末衍射图包含使用CuKα辐射测量的以下2θ值：12.8°±0.2°、15.7°±0.2°、18.2°±0.2°、20.3°±0.2°。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其中所述晶型2B进一步由以下来表征：所述X射线粉末衍射图，其包含使用CuKα辐射测量的以下2θ值中的一个或多个：9.7°±0.2°、25.1°±0.2°、25.6°±0.2°、和26.8°±0.2°。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述晶型2B进一步由以下来表征：如图4A中描绘的X射线粉末衍射图。

11.根据权利要求8所述的药物制剂，其中所述晶型2B进一步由以下来表征：如图6中描绘的差示扫描量热(DSC)热谱图。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其中所述制剂包含按重量计10％至30％的所述式1的化合物的甲磺酸盐。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其中所述一种或多种药学上可接受的赋形剂包括独立地选自以下的一种或多种填充剂：乳糖一水合物、无水乳糖、蔗糖、右旋糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶凝淀粉、微晶纤维素、二水磷酸二钙或无水磷酸二钙、磷酸钙、碳酸钙、和硫酸钙，其中每种所述填充剂按重量计占所述制剂的15％至50％。

14.根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其中所述一种或多种药学上可接受的赋形剂包括选自以下的一种或多种崩解剂：淀粉、预胶凝淀粉、羟丙基淀粉、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、藻酸盐、硅酸铝、交联聚维酮、和羟丙基纤维素，其中每种所述崩解剂按重量计占所述制剂的1％至10％。