[发明专利]缺少C5结合的Coversin变体在审
申请号: | 201880040770.5 | 申请日: | 2018-04-20 |
公开(公告)号: | CN110799207A | 公开(公告)日: | 2020-02-14 |
发明(设计)人: | 迈尔斯·安德鲁·纳恩 | 申请(专利权)人: | 沃卢申伊缪诺制药公司 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;C07K14/435 |
代理公司: | 11517 北京市君合律师事务所 | 代理人: | 黄遵玲;顾云峰 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 多肽 修饰 二十烷酸 核酸分子 白三烯 羟基 结合活性 宿主细胞 核酸 介导 施用 疾病 预防 治疗 | ||
1.一种修饰的Coversin多肽,其展现出白三烯或羟基类二十烷酸结合活性和减少或缺乏的C5结合,所述修饰的Coversin多肽包含其中进行1至30个氨基酸取代的SEQ ID NO:3,其中
(i)在SEQ ID NO:3的第114至124位进行以下取代(a)-(j)中的一个或多个:
a.Met114被Gln、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Gly、Ala、Pro、His或Thr替换;
b.Met116被Gln、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Gly、Ala、Pro、His或Thr替换;
c.Leu117被Ser、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Gly、Ala或Pro替换;
d.Asp118被Asn、Gln、Arg、Lys、Gly、Ala、Leu、Ser、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro、His或Thr替换;
e.Ala119被Gly、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro或His替换;
f.Gly120被Ser、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro或His替换;
g.Gly121被Ala、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro或His替换;
h.Leu122被Asp、Glu、Asn、Ala、Gln、Arg、Lys、Pro或His替换;
i.Glu123被Asp、Ala、Gln、Asn、Arg、Lys、Gly、Leu、Ser、Ile、Phe、Tyr、Pro、His或Thr替换;
j.Val124被Lys、Gln、Asn、Arg、Lys、Gly、Ala、Pro、His或Thr替换;或/且其中
(ii)SEQ ID NO:3中的Ala44被Asn、Asp、Gln、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro或His替换;
或其片段,所述片段中在所述修饰的Coversin多肽的N末端缺失至多五个氨基酸。
2.根据权利要求1所述的修饰的Coversin多肽,其中
(i)在SEQ ID NO:3的第114至124位进行以下取代(a)-(j)中的一个或多个:
a.Met114被Gln替换;
b.Met116被Gln替换;
c.Leu117被Ser替换;
d.Asp118被Asn替换;
e.Ala119被Gly替换;
f.Gly120被Ser替换;
g.Gly121被Ala替换;
h.Leu122被Asp替换;
i.Glu123被Asp或Ala替换;
j.Val124被Lys替换;或/且其中
(ii)SEQ ID NO:3中的Ala44被Asn44替换;
或其片段,所述片段中在所述修饰的Coversin多肽的N末端缺失至多五个氨基酸。
3.根据权利要求1或2所述的修饰的Coversin多肽或其片段,其中在SEQ ID NO:3的第114至124位存在所述取代(a)-(j)中的一个或多个。
4.根据权利要求3所述的修饰的Coversin多肽或其片段,其中存在所述取代(a)-(j)中的两个或更多个。
5.根据权利要求4所述的修饰的Coversin多肽或其片段,其中存在所述取代(a)-(j)中的五个或更多个。
6.根据权利要求5所述的修饰的Coversin多肽或其片段,其中存在所述取代(a)-(j)中的每一个,任选地其中Trp 115未被取代。
7.根据权利要求5所述的修饰的Coversin多肽或其片段,其中存在根据权利要求2所述的取代(a)-(j)中的每一个,任选地其中Trp 115未被取代。
8.根据权利要求7所述的修饰的多肽或其片段,其中Glu123被Asp替换。
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