[发明专利]靶向治疗剂

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含药物缀合物(SDC-TRAP)或其羧酸盐衍生物盐形式和至少一种赋形剂，其中SDC-TRAP包含结合部分和效应物部分，其中结合部分结合至HSP90且效应物部分是细胞毒性部分。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中结合部分包含HSP90抑制剂。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中HSP90抑制剂是ganetespib或其互变异构体/衍生物/类似物。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中细胞毒性部分是小分子。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中效应物部分包含SN-38或伊立替康，或其片段/衍生物/类似物。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其包含SDC-TRAP-0063钠。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中赋形剂是叔丁醇。

8.如权利要求6所述的药物组合物，其还包含水。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其中SDC-TRAP-0063钠的浓度为约100mg/mL。

10.如权利要求8所述的药物组合物，其中SDC-TRAP-0063钠的浓度为约50mg/mL。

11.如权利要求8所述的药物组合物，其中组合物的pH为至少9.8。

12.如权利要求8所述的药物组合物，其还包含氯化钠。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其中SDC-TRAP-0063钠的浓度为约0.1至约2.0mg/mL。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其中组合物的pH为约8.1至约9.6。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其中组合物的pH为至少9.3。

16.如权利要求12所述的药物组合物，其用于通过输注进行静脉内施用。

17.一种用于在有需要的受试者中治疗肿瘤的方法，包括向受试者施用如权利要求1所述的药物组合物，从而治疗受试者。

18.如权利要求17所述的方法，其中肿瘤是结肠直肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌、肉瘤或胰腺癌。

19.具有以下结构的化合物：

或其互变异构体。

20.制备SDC-TRAP-0063的方法，包括以下步骤：

1)从STA-31-0228合成STA-31-0229；

2)从SN-38合成STA-31-0222；

3)从STA-31-0229和STA-31-0222合成SDC-TRAP-0063粗产品；以及

4)纯化SDC-TRAP-0063粗产品。

21.制备SDC-TRAP-0063钠的方法，包括以下步骤：

1)在25-35℃下将SDC-TRAP-0063溶解在叔丁醇中；

2)添加0.3当量氢氧化钠水溶液和注射用水，以将pH调节至高于约9.8；

3)用连续的至少两个0.2μm过滤器过滤来自步骤2)的混合物；以及

4)进行无菌瓶填充和冷冻干燥。