[发明专利]用于治疗纤维化和DNA损伤介导的疾病的RAGE蛋白

权利要求书

1.一种拟磷酸化RAGE蛋白，其包含与天然哺乳动物RAGE同工型或其片段具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中所述哺乳动物RAGE同工型的胞质尾区(CT)中存在的至少一个丝氨酸被拟磷酸化结构替换。

2.根据权利要求1所述的拟磷酸化RAGE蛋白，其中所述天然哺乳动物RAGE同工型或其片段含有SEQ ID NO:1的氨基酸40至241的氨基酸序列，并且其中所述拟磷酸化结构优选地选自谷氨酸、天冬氨酸。

3.根据权利要求1或2所述的拟磷酸化RAGE，其中所述氨基酸序列与由SEQ ID NO:1鉴定的鼠RAGE或其片段具有至少95％同一性，优选至少98％同一性，更优选至少99％同一性，其中如SEQ ID NO:1中所定义的Ser376和/或Ser389被一种或多种拟磷酸化氨基酸，特别是谷氨酸替换。

4.根据权利要求3所述的拟磷酸化RAGE，其包含与SEQ ID NO:2具有至少95％同一性，优选至少98％同一性，更优选至少99％同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1或2所述的拟磷酸化RAGE，其中所述氨基酸序列与由SEQ ID NO:3鉴定的人RAGE或其片段具有至少95％同一性，优选至少98％同一性，更优选至少99％同一性，其中如SEQ ID NO:3中所定义的Ser391被拟磷酸化氨基酸，特别是谷氨酸替换。

6.根据权利要求5所述的拟磷酸化RAGE，其包含与SEQ ID NO:4具有至少95％同一性，优选至少98％同一性，更优选至少99％同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的拟磷酸化RAGE，其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:4的同一性小于100％。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的拟磷酸化RAGE，用于治疗或预防患者的疾病，其中所述疾病优选地选自由DNA修复受损引起的疾病、由DNA损伤增加引起的疾病或由衰老加剧引起的疾病。

9.一种哺乳动物RAGE蛋白的融合蛋白，其包含与至少一个细胞核靶向结构融合的、与根据权利要求1或2中任一项所述的天然哺乳动物RAGE同工型或其片段具有至少90％同一性的氨基酸序列。

10.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中所述哺乳动物RAGE的氨基酸序列与由SEQ IDNO:3鉴定的人RAGE或由SEQ ID NO:1鉴定的鼠RAGE或它们的片段具有至少95％同一性，优选至少98％同一性，更优选至少99％同一性，并且所述细胞核靶向结构是核定位序列(NLS)。

11.一种分离的多核苷酸，其具有编码根据权利要求1至7中任一项所述的拟磷酸化RAGE或编码根据权利要求9或10所述的融合蛋白的核酸序列。

12.根据权利要求11所述的分离的多核苷酸，其核酸序列与SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6具有至少95％同一性，优选至少98％同一性，更优选至少99％同一性。

13.一种载体，其包含根据权利要求11或12所述的多核苷酸和启动子，其中所述启动子优选是组织特异性启动子，更优选地选自角质形成细胞特异性启动子、肝特异性启动子、成纤维细胞特异性启动子或巨噬细胞特异性启动子。

14.一种包含运载体和活性药物成分的组合物，所述活性药物成分选自根据权利要求1至7中任一项所述的拟磷酸化RAGE蛋白、根据权利要求9或10所述的融合蛋白和根据权利要求13所述的载体，所述组合物用于治疗或预防患者的疾病，其中所述疾病优选地选自由DNA修复受损引起的疾病、由DNA损伤增加引起的疾病或由衰老加剧引起的疾病。