[发明专利]通过制备中间体2,4,5-三氟苯乙酸来制备西他列汀的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的西他列汀或其盐的方法：

所述方法包括下述步骤：

A)通过式(III)的化合物向式(II)的化合物直接转化来制备式(II)的2,4,5-三氟苯乙酸或其盐：

其中所述直接转化通过还原反应来进行；

B)步骤A)中获得的式(II)的2,4,5-三氟苯乙酸向式(I)的西他列汀或其盐的转化。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤B)利用下述步骤来进行：

C)步骤A)中获得的式(II)的2,4,5-三氟苯乙酸向式(IV)的羰基酰胺的转化：

D)步骤C)中产生的式(IV)的羰基酰胺的胺化反应，以得到式(V)的烯胺酰胺：

E)步骤D)中获得的式(V)的烯胺酰胺向式(I)的西他列汀的转化：

或利用包含以下步骤的可选方法来获得式(I)的西他列汀：

D1)步骤C)中获得的式(IV)的羰基酰胺向式(I)的西他列汀的酶法转化：

3.根据权利要求1或2所述的方法，该方法包括下述用于制备式(III)的化合物的前期步骤：

其中所述前期步骤是下述步骤：

a)用二氯乙酰氯来酰化式(VI)的1,3,4-三氟苯以得到式(VII)的化合物：

b)步骤a)中制备的式(VII)的化合物向式(III)的化合物的转化：

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤A)的还原反应在碘化物催化剂存在下进行。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述碘化物催化剂选自碘、碘化钠、碘化钾、氢碘酸、碘化锂和碘化铵。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碘化物催化剂是碘化钠。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述碘化物催化剂是碘。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤A)的还原反应在含磷还原剂和/或含硫还原剂存在下进行。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述含磷还原剂和/或含硫还原剂选自磷酸、次磷酸、焦磷酸、三磷酸、三偏磷酸、连二磷酸、红磷、亚硫酸、焦亚硫酸、过氧化单硫酸和硫代亚硫酸。

10.根据权利要求9述的方法，其中所述含磷还原剂是磷酸。

11.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤A)的还原反应在酸溶剂或其水性酸混合物中进行。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述酸溶剂或其水性酸混合物选自氢溴酸、乙酸和甲磺酸。

13.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤A)的还原反应在碘化物催化剂存在下使用含磷还原剂和/或含硫还原剂进行，并且在酸溶剂或其水性酸混合物存在下进行。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述酸溶剂或其水性酸混合物选自氢溴酸、乙酸和甲磺酸。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述碘化物催化剂是碘化钠，所述含磷还原剂和/或含硫还原剂是磷酸，并且所述酸溶剂或其水性酸混合物选自氢溴酸、乙酸和甲磺酸。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述酸溶剂或其水性酸混合物是甲磺酸。