[发明专利]靶向α4β7整合素的均环肽

权利要求书

1.一种式(I)的化合物：

其中

R¹为H；低级烷基；芳基；杂芳基；烯基；或杂环；所有这些任选地在一个或多个可取代位置被一个或多个合适的取代基取代；

R²和R³各自独立地是蛋白原或非蛋白原α-氨基酸的氨基酸链，

前提是R²和R³能够彼此共价连接形成环或能够与R¹共价连接形成环状仲胺，

R⁴为H、低级烷基、苄基、烯基、低级烷氧基；芳基；杂芳基；杂环；-C(O)R****，其中R****独立地选自烷基、芳基、杂芳基、氨基、氨基烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基；-CH₂C(O)R；或-C(O)Rc；所有这些任选地在一个或多个可取代位置被一个或多个合适的取代基取代，

或与R⁵或R⁶一起成为蛋白原或非蛋白原氨基酸的环状侧链，其N末端为N-R⁴，其中所述蛋白原或非蛋白原氨基酸能够被合适的取代基取代；

R⁵和R⁶独立地选自其N末端为N-R⁴的蛋白原或非蛋白原α-氨基酸的氨基酸侧链，或者能够与R⁴形成环状侧链；

立体中心1*和2*各自独立地选自R和S；以及

其中，Z是氨基酸的氨基末端；-C＝O-相邻的L是氨基酸的羧基末端；且L与Z和–C＝O-一起是具有下式的肽：

X^y–X^z–X¹–X²–X³

其中X^y是蛋白原或非蛋白原氨基酸；

X^z不存在或是蛋白原或非蛋白原氨基酸；

X¹是亮氨酸或叔丁基-Ala；

X²是Asp；以及

X³是Thr、Ile、MeThr、alloThr、Abu、Thr(OBn)、Val或alloIle。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R¹是H。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，R²或R³与R¹共价连接以形成具有NR¹作为N-末端的脯氨酸。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，R²和R³不同时为H。

5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R²和R³各自独立地选自由蛋白原或非蛋白原α-氨基酸的氨基酸链组成的组。

6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R²和R³分别是H和CH₃或相反。

7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R²或R³是-CH2-S-R^s，其中R^s选自低级烷基；低级氨基烷基；芳基；杂芳基；烯基；或杂环；所有这些任选地在一个或多个可取代位置被一个或多个合适的取代基取代；优选地，R^s是苯基或被低级烷基、卤素或低级氨基烷基取代的苯基。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中，R⁴是H。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中，R⁴与R⁵或R⁶形成环，使得脯氨酸残基具有N-R⁴作为其N-末端。