[发明专利]双特异性抗体配制剂

说明书

本发明涉及结合癌胚抗原(CEA)和CD3的双特异性抗体的药学配制剂,制备和使用该配制剂的方法。

发明领域

本发明涉及结合癌胚抗原(CEA)和CD3的双特异性抗体(CEA CD3双特异性抗体)的药学配制剂，用于制备该配制剂的方法和该配制剂的用途。

发明概述

除非下面另有定义，在本文中像本领域一般使用的那样使用术语。

在第一个方面，本发明涉及一种药学配制剂，其包含：

1至200mg/ml CEA CD3双特异性抗体；

1至100mM缓冲剂；

0.001至1％(w/v)表面活性剂；

1至500mM至少一种稳定剂；

处于4.0至7.0的范围中的pH。

可以以液体形式，以冻干形式或以自冻干形式重建的液体形式提供依照本发明的配制剂。

发明详述

本文中下文详细描述在依照本发明的配制剂中有用的CEA CD3双特异性抗体。

在一个优选的实施方案中，依照本发明的配制剂中包含的该CEA CD3双特异性抗体的浓度在1至100mg/ml，优选10至75mg/ml，最优选20至50mg/ml的范围中。特别优选的是50mg/ml的浓度。在一些实施方案中，该配制剂中包含的该CEA CD3双特异性抗体的浓度是5mg/ml。

如本文中使用的，术语“缓冲剂”表示稳定药学制备物的pH的药学可接受赋形剂。合适的缓冲液是本领域公知的且能在文献中找到。例如，可采用柠檬酸盐，乙酸盐，组氨酸盐，琥珀酸盐，苹果酸盐，磷酸盐或乳酸盐，和/或其各自游离酸或碱，以及各种盐和/或其酸和碱的混合物。优选的药学可接受缓冲液包含但不限于组氨酸缓冲液，柠檬酸盐缓冲液，琥珀酸盐缓冲液，乙酸盐缓冲液和磷酸盐缓冲液。供本发明中使用的优选的缓冲液是组氨酸缓冲液，即具有组氨酸，一般是L-组氨酸作为缓冲剂的缓冲液。最优选的是L-组氨酸/HCl缓冲液，其包含L-组氨酸或L-组氨酸和L-组氨酸氢氯化物的混合物和用氢氯酸实现的pH调节。除非另外指明，术语“L-组氨酸”在本文中用于描述缓冲剂时指L-组氨酸/HCl缓冲液。L-组氨酸/HCl缓冲液可通过在水中溶解合适量的L-组氨酸和L-组氨酸氢氯化物，或通过在水中溶解合适量的L-组氨酸并通过添加氢氯酸将pH调节至期望值制备。上述缓冲液一般以约1mM至约100mM，优选约10mM至约50mM，更优选约15至30mM，和最优选20mM的浓度使用。不管所使用的缓冲液，可以用本领域已知的酸或碱，例如氢氯酸，乙酸，磷酸，硫酸和柠檬酸，氢氧化钠和氢氧化钾将pH调节至在约4.0至约7.0，优选约5.0至约6.0，和最优选约5.5的范围中的值。