[发明专利]用于抑制Toll样受体(TLR)的肽和包含该多肽的药物组合物

权利要求书

1.一种融合肽，其中由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的肽与细胞穿透肽的C端连接。

2.根据权利要求1所述的融合肽，其特征在于，所述融合肽抑制由Toll样受体介导的信号传导通路。

3.根据权利要求2所述的融合肽，其特征在于，所述融合肽抑制由Toll样受体4介导的信号传导通路。

4.根据权利要求2所述的融合肽，其特征在于，所述融合肽抑制选自由Toll样受体1/2、Toll样受体2/6、Toll样受体3、Toll样受体7、Toll样受体8和Toll样受体9组成的组中的任一种所介导的信号传导通路。

5.根据权利要求1所述的融合肽，其特征在于，所述融合肽对Toll样受体信号传导通路的阻断导致抑制TNF-α、IL-6或IFN-β表达；抑制NO或ROS的分泌；或抑制NF-κB、MAPK或NLRP3炎性小体的活性。

6.根据权利要求1所述的融合肽，其特征在于，所述融合肽抑制MyD88依赖性和MyD88非依赖性Toll样受体4信号传导通路。

7.根据权利要求1所述的融合肽，其特征在于，所述融合肽由SEQ ID NO:3或SEQ IDNO:4的氨基酸序列组成。

8.一种用于预防或治疗至少一种Toll样受体通路介导的疾病的药物组合物，所述至少一种Toll样受体通路介导的疾病选自由自身免疫性疾病、炎性疾病和退行性神经疾病组成的组，所述药物组合物包含以下作为活性成分：

融合肽，在所述融合肽中由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的肽与细胞穿透肽的C端连接。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述融合肽由SEQ ID NO:3或SEQID NO:4的氨基酸序列组成。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述自身免疫性疾病是选自由以下组成的组中的至少一种：胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症、实验性自身免疫性脑脊髓炎、类风湿性关节炎、实验性自身免疫性关节炎、重症肌无力、甲状腺炎、实验性葡萄膜炎、桥本甲状腺炎、原发性粘液水肿、甲状腺中毒、恶性贫血、自身免疫性萎缩性胃炎、爱迪生病、早熟绝经、男性不育、儿童糖尿病、古德帕斯丘综合征、寻常型天疱疮、类天疱疮、交感性眼炎、晶状体性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性贫血、特发性白细胞减少症、原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎Hbs-ve、潜伏性肝硬化、溃疡性结肠炎、Sjogren综合征、硬皮病、韦格纳肉芽肿病、多肌炎/皮肤肌炎、盘状LE和系统性红斑狼疮。

11.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述炎性疾病是选自由以下组成的组中的至少一种：哮喘、湿疹、牛皮癣、过敏、类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、特应性皮炎、痤疮、特应性鼻炎、肺炎、过敏性皮炎、慢性鼻窦炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、胃炎、痛风、痛风性关节炎、溃疡、慢性支气管炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、败血症、血管炎、滑囊炎、狼疮、类风湿性多肌痛、颞动脉炎、多发性硬化症、实体瘤、阿尔茨海默氏病、动脉粥样硬化、肥胖症和病毒感染。

12.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述神经退行性疾病是选自由以下组成的组中的至少一种：阿尔茨海默氏病、额颞叶痴呆、路易氏痴呆、皮质基底膜退化症、帕金森氏病、多系统萎缩、亨廷顿氏病、进行性核上性麻痹、卢伽雷氏病、原发性侧索硬化、脊髓性肌萎缩。

13.根据权利要求1至7中任一项所述的融合肽在制备用于预防或治疗Toll样受体通路介导的疾病的药物上的用途。