[发明专利]用于定量体液中的氨的跨膜pH梯度聚合物囊泡

权利要求书

1.一种聚合物囊泡，其包含(a)膜，所述膜包含聚(苯乙烯)(PS)和聚(环氧乙烷)(PEO)的嵌段共聚物，其中PS/PEO分子量比高于1.0且低于4.0；和(b)核，所述核包封酸和至少一种pH敏感性染料。

2.根据权利要求1所述的聚合物囊泡，其中所述嵌段共聚物为二嵌段共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的聚合物囊泡，其中当所述聚合物囊泡被水合时，所述酸的浓度为产生在1和6.5，2和6.5，2和6，2和5.5或3和5.5之间的pH。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述酸在酸性水溶液中。

5.根据权利要求4所述的聚合物囊泡，其中所述酸性水溶液中的pH为1和6.5，2和6.5，2和5.5，或3和5.5之间。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述至少一种pH敏感性染料包含(i)羟基芘；(ii)苯基吡啶基恶唑；(iii)氨基萘；(iv)花青；或(v)(i)至(iv)中任一项的任何pH敏感性荧光衍生物。

7.根据权利要求6所述的聚合物囊泡，其中所述pH敏感性染料包含8-羟基芘-1,3,6-三磺酸盐(HPTS)、右旋糖酐缀合的Lysosensor^TM黄/蓝、8-氨基萘-1,3,6-三磺酸盐(ANTS)或IRDye^TM 680RD羧酸盐。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述酸和所述至少一种pH敏感性染料是不同的分子。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述酸为羟基酸，最优选为柠檬酸。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述酸和所述至少一种pH敏感性染料是相同的分子。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的聚合物囊泡，其通过一种方法制备，所述方法包括将含有所述共聚物的有机溶剂与含有所述酸和至少一种pH敏感性染料的水相混合。

12.根据权利要求11所述的聚合物囊泡，其中所述有机溶剂是不溶于水的或部分水溶性的。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述pH敏感性染料为pH敏感性荧光染料。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述pH敏感性染料为pH敏感性吸收染料。

15.一种制备如权利要求1至14中任一项所述的聚合物囊泡的方法，其包含：

(a)将所述PS和PEO的嵌段共聚物溶解于有机溶剂中，优选溶解于不溶于水的或部分水溶性的有机溶剂中，以形成含共聚物的有机相；

(b)将所述含共聚物的有机溶剂相与含有酸和至少一种pH敏感性染料的水相混合以形成所述聚合物囊泡；以及

(c)除去未包封的至少一种pH敏感性染料和有机溶剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述水相包含0.2至100mM的酸。

17.一种通过权利要求15或16所述的方法制备的聚合物囊泡。

18.根据权利要求1至14和17中任一项所述的聚合物囊泡，所述聚合物囊泡的核进一步包封氨。

19.一种组合物，其包含权利要求1至14和17中任一项所述的聚合物囊泡和至少一种赋形剂。