[发明专利]用于定量体液中的氨的跨膜pH梯度聚合物囊泡

说明书

本发明提供包含两亲嵌段共聚物的聚合物囊泡及其用于定量样品(例如，体液样品)中的氨的用途。更具体地，本发明提供了一种聚合物囊泡，其包含(a)膜，该膜包含聚(苯乙烯)(PS)和聚(环氧乙烷)(PEO)的嵌段共聚物，其中PS/PEO分子量比高于1.0且低于4.0；和(b)核，该核包封酸和至少一种pH敏感性染料。还提供了包含所述聚合物囊泡的组合物、试纸条和试剂盒以及使用所述聚合物囊泡、组合物和试剂盒对样品中的氨进行定量的方法。

技术领域

本发明涉及用于定量体液(例如，血清、血浆和唾液)中的氨的跨膜pH梯度聚合物囊泡的组合物和用途。更具体地，本发明涉及定量该分子以例如诊断和监测疾病或病症(例如肝性脑病)。

背景技术

氨(NH₃)为一种神经毒性内源性代谢物，其在患有各种疾病和病症(例如，(例如，由于肝硬化、急性肝衰竭、门体分流、氨代谢的先天缺陷)肝功能受损(Matoori和Leroux，《先进药物递送综述(ADDR)》2015；90：55-68))或接受某些治疗的患者中积累。氨也可在其它环境(例如土壤和废水)中积聚。

体液中的氨

高血氨水平(高氨血症)与肝性脑病(HE)有关，肝性脑病(HE)是一种严重的神经精神系统病症，具有急慢性表现，可能导致死亡(Vilstrup等人，《肝脏病学(Hepatology)》2014；60：715-735)。肝硬化患者中HE患病率高(高达20％)(Vilstrup等人，同上；Blachier等人，《肝脏病学杂志(Journal of Hepatology)》2013；58：593-608)。这种慢性疾病通常会从轻度(认知损伤)发展为重度(在一些具有致命性结局的患者中出现高氨血症昏迷)症状(Vilstrup等人，同上)。成人的血浆氨临界值为50μM，婴儿的为100μM(Matoori和Leroux，同上)。在急性高氨血症危象中，报道了超过1.5mM的血清氨水平(Bergmann等人，《儿科(Pediatrics)》2014；133：e1072-e1076)。

血液或血浆中氨的定量是HE初始诊断和HE患者随访的重要部分。HE患者对治疗性干预(例如乳果糖治疗)的反应部分地基于血浆氨水平的变化来确定(Vilstrup等人，同上)。此外，在某些与高氨血症相关的药物治疗(例如丙戊酸治疗)中也会测量血浆氨水平(Vilstrup等人，同上)。

精液中的氨水平也与精液质量和生育力降低有关(Kim等人，1998)。