[发明专利]吡唑-4-甲酰胺衍生物的制备方法

说明书

吡唑‑4‑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：使吡唑‑4‑甲酸酯与胺在溶剂中、在碱的存在下进行氨解反应而得到吡唑‑4‑甲酰胺衍生物时，无需从系统中除去副产的醇或酚即可完成反应。本发明提供与现有方法相比能够简便地且以高收率、高纯度得到可用作农业用杀菌剂的吡唑‑4‑甲酰胺衍生物的工业上的制备方法。

技术领域

本发明涉及吡唑-4-甲酰胺衍生物的制备方法。

背景技术

吡唑-4-甲酰胺衍生物可用作农药或其中间体等，例如专利文献1 (国际公开第2013/186325号)中记载了氟茚唑菌胺(fluindapyr)、专利文献2 (国际公开第2003/070705号)中记载了联苯吡菌胺(bixafen)、专利文献3 (国际公开第2006/087343号)中记载了氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、专利文献4 (国际公开第2007/115765号)中记载了吡唑萘菌胺(isopyrazam)、专利文献5 (国际公开第2007/048556号)中记载了苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、专利文献6 (欧州公开第0737682号)中记载了吡噻菌胺(penthiopyrad)。这些物质作为农业用杀菌剂具有优异的效果，在全球广泛用于作物的病害防除。

作为甲酰胺衍生物的制备方法而已知的方法，在专利文献2 (国际公开第2003/070705号)、专利文献7 (国际公开第2007/009717号)、专利文献8 (国际公开第2007/031323号)中记载了：通过使对应的羧酸的活性型例如酰氯与胺反应而得到的方法。

另外，专利文献3 (国际公开第2006/087343号)、专利文献9 (国际公开第2005/123690号)中记载了：通过使羧酸与胺在N,N'-二环己基碳二亚胺或双(2-氧代-噁唑烷基)次膦酰氯等缩合剂的存在下反应而得到羧酸酰胺的方法。

在上述方法中，将对应的羧酸酯通过水解形成羧酸后，需要使用亚硫酰氯或草酰氯等氯化剂来调制酰氯，存在着直到甲酰胺为止的工序数长、在酰氯的调制中使用操作危险的试剂、反应后产生大量的废酸和废水等问题。

另外，在使用缩合剂的方法中，除了与上述同样需要羧酸酯的水解工序以外，还存在着以下等的问题：反应后会产生难以和目标物分离的废弃物；双(2-噁唑烷基)次膦酰氯具有致癌性，操作危险。

另一方面，在通过使羧酸酯与胺在碱的存在下直接反应即可得到目标甲酰胺的氨解反应中，除了制备工序的缩短、不经由酰氯化故不必使用危险试剂、操作上的安全性提高以外，还能够削减废酸、废水等废弃物，可成为工业上有利的制备方法。

作为在碱的存在下采用了氨解反应的吡唑-4-甲酰胺衍生物的制备方法的现有技术，可以列举如下的专利文献。专利文献10 (国际公开第2012/055864号)、专利文献11 (国际公开第2012/175511号)。

上述的专利文献10 (国际公开第2012/055864号)中记载了：可以使用叔丁醇钾等体积大的非亲核性的碱由吡唑-4-甲酸酯和胺类制备吡唑-4-甲酰胺衍生物，但由于限定于非亲核性的碱，而且在目标物的纯化中需要硅胶层析，所以很难说是工业上的制备方法。

另外，专利文献11 (国际公开第2012/175511号)中记载了：可以使用作为碱的金属烷氧基化合物由吡唑-4-甲酸酯和胺类制备吡唑-4-甲酰胺衍生物，但为了完成反应需要将系统内减压、将副产的醇与溶剂的甲苯进行共沸蒸馏而除去的工序，由于操作繁杂和废液量增加，所以很难说作为工业上的制备方法是有利的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/186325号；

专利文献2：国际公开第2003/070705号；

专利文献3：国际公开第2006/087343；