[发明专利]用于修饰蛋白质的内质网加工的方法

权利要求书

1.一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，其包括向所述受试者给予有效量的4-PBA、式I的化合物和/或选自甲氧基-PBA、3-PPA、5-PVA、羟基-PPA、羟基-PBA和甲苯基-BA的4-PBA类似物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者的一种或多种细胞处于内质网(ER)应激下，并且任选地其中所述一种或多种细胞是癌细胞。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中口服、局部、鼻内、全身、静脉内、皮下、腹膜内、皮内、眼内、离子电渗、透粘膜或肌内给予4-PBA、所述式I的化合物和/或所述4-PBA类似物。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括分开、顺序或同时给予一种或多种检查点抑制剂和/或一种或多种免疫系统刺激物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述检查点抑制剂靶向PD-1、PD-L1或CTLA-4。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述检查点抑制剂选自伊匹单抗、派姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、度伐单抗、皮地利珠单抗、AMP-224、MPDL3280A、MDX-1105、MEDI-4736、阿瑞鲁单抗、替西木单抗、IMP321、MGA271、BMS-986016、利丽单抗、乌瑞鲁单抗、PF-05082566、IPH2101、MEDI-6469、CP-870,893、莫加珠单抗、伐立鲁单抗、加利昔单抗、AMP-514、AUNP 12、吲哚莫德、NLG-919、INCB024360(Incyte)及其任何组合。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述免疫系统刺激物是选自以下的一种或多种药剂：自然杀伤细胞(NK)刺激物、抗原呈递细胞(APC)刺激物、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和toll样受体刺激物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述NK刺激物选自IL-2、IL-15、IL-15/IL-15RA复合物、IL-18和IL-12。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述NK刺激物是刺激选自以下的一种或多种受体的抗体：NKG2、KIR2DL1/S1、KRI2DL5A、NKG2D、NKp46、NKp44和NKp30。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其中所述APC刺激物选自CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、CD40、CD30、CD27、OX-40和4-1BB。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述癌症是膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、子宫内膜癌、胃癌、胶质母细胞瘤、头颈癌、肝细胞癌、白血病、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、默克尔细胞癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾细胞癌、横纹肌样癌、肉瘤或尿路癌。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中与在给予之前在所述受试者体内观察到的情况相比，4-PBA、所述式I的化合物和/或所述4-PBA类似物的给予导致在所述受试者体内的GRP94细胞外水平升高。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中4-PBA、所述式I的化合物和/或所述4-PBA类似物与COPII蛋白结合。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中每天给予4-PBA、所述式I的化合物和/或所述4-PBA类似物，持续6周或更长时间。