[发明专利]用于使肿瘤细胞对自然杀伤细胞的杀灭敏感的新型溶瘤病毒

权利要求书

1.一种工程化溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒表达一种或多种包含未切割的信号锚的外源性膜结合免疫细胞靶向配体。

2.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述工程化溶瘤病毒是融合溶瘤病毒。

3.如权利要求2所述的工程化溶瘤病毒，其中所述融合溶瘤病毒是修饰或工程化的5型副流感病毒。

4.如权利要求2所述的工程化溶瘤病毒，其中所述融合溶瘤病毒包含编码允许使肿瘤细胞融合的超融合特性的肽的基因。

5.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述未切割的信号锚是神经氨酸酶跨膜片段。

6.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述一种或多种外源性膜结合免疫细胞靶向配体包含工程化免疫球蛋白Fc结构域；其中所述免疫球蛋白Fc结构域被修饰成具有反向取向，其中氨基末端面向细胞内。

7.如权利要求6所述的工程化溶瘤病毒，其中所述免疫球蛋白Fc结构域包含IgG1 Fc结构域。

8.如权利要求6所述的工程化溶瘤病毒，其中所述IgG1 Fc结构域还包含修饰以增加FcR结合或ADCC。

9.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述一种或多种外源性膜结合免疫细胞靶向配体包含NK细胞受体NKG2D的蛋白激动剂。

10.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述一种或多种外源性膜结合免疫细胞靶向配体包含与抗-CD19反应的蛋白质表位区域。

11.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述一种或多种外源性膜结合免疫细胞靶向配体是CD19或CD20。

12.如权利要求1所述的工程化溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒被工程化以表达IL-12、IL-21或IL-15中的一种或多种。

13.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的工程化溶瘤病毒和药学上可接受的载体。

14.一种治疗癌症的方法，其包括向受试者施用权利要求1所述的工程化溶瘤病毒。

15.如权利要求14所述的方法，其进一步包括向所述受试者过继转移自然杀伤(NK)细胞、靶向所述一种或多种外源性膜结合免疫细胞靶向配体中的一种或多种的抗体或被设计成靶向所述一种或多种外源性膜结合免疫细胞靶向配体中的一种或多种的CAR T细胞。

16.一种治疗癌症的方法，其包括向受试者施用工程化的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒表达一种或多种包含未切割的信号锚的外源性膜结合免疫细胞靶向配体。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种膜结合免疫细胞靶向配体包含工程化的免疫球蛋白Fc结构域；其中所述免疫球蛋白Fc结构域被修饰成具有反向取向，其中氨基末端面向细胞内。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种膜结合免疫细胞靶向配体包含NK细胞受体NKG2D的蛋白激动剂。

19.如权利要求16所述的方法，其中所述方法进一步包括过继转移免疫细胞。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述过继转移免疫细胞是自然杀伤(NK)细胞。

21.如权利要求20所述的方法，其中用一种或多种NK细胞刺激剂刺激和扩增所述NK细胞。