[发明专利]具有改善的稳定性、增强的免疫原性和降低的反应原性的免疫原性组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含：

(i)白喉类毒素(D)；

(ii)破伤风类毒素(T)；

(iii)灭活的全细胞百日咳抗原(wP)；

(iv)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)；

(v)与载体蛋白缀合的b型流感嗜血杆菌(Hib)荚膜糖；

(vi)灭活脊髓灰质炎病毒抗原(IPV)；

(vii)佐剂；

(viii)防腐剂；以及

(ix)稀释介质或缓冲液

其中，所述组合物为全液体组合疫苗并且在2℃-8℃以及室温下显示出改善的免疫原性、降低的反应原性和改善的稳定性。

2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物还包含选自下述各者的一个或更多个抗原：所述各者为流感嗜血杆菌(a血清型、c血清型、d血清型、e血清型、f血清型和未包封的菌株)、肝炎(A菌株、C菌株、D菌株、E菌株、F菌株和G菌株)、轮状病毒、脑膜炎奈瑟氏菌A抗原、脑膜炎奈瑟氏菌C抗原、脑膜炎奈瑟氏菌W-135抗原、脑膜炎奈瑟氏菌Y抗原、脑膜炎奈瑟氏菌X抗原、肺炎链球菌抗原、脑膜炎奈瑟氏菌B抗原、金黄色葡萄球菌抗原、炭疽、卡介苗、人乳头瘤病毒、鼠伤寒沙门氏菌抗原、无细胞百日咳抗原、经修饰的腺苷酸环化酶、疟疾抗原(RTS，S)、麻疹、腮腺炎、风疹、黄病毒抗原、登革热、寨卡病毒、埃博拉病毒、基孔肯雅热、日本脑炎和腹泻抗原。

3.根据权利要求2所述的免疫原性组合物，其中，所述无细胞百日咳抗原包含选自下述各者的一个或更多个抗原：所述各者为经修饰的腺苷酸环化酶、百日咳类毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、百日咳杆菌粘附素(P69或PRN)或纤维蛋白(FIM1、FIM2和FIM3)。

4.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物包含选自下述各者的一个或更多个佐剂：所述各者为铝盐(Al³⁺)比如氢氧化铝(Al(OH)₃)或磷酸铝(AlPO₄)、铝、钙磷酸盐、MPLA、3D-MPL、QS21、含CpG的低脱氧核苷酸佐剂、脂质体或水包油乳液。

5.根据权利要求4所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物包含作为佐剂的磷酸铝(AlPO₄)。

6.根据权利要求1至5中的任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物包含的总铝含量(Al³⁺)的量为0.1mg/0.5ml至0.6mg/0.5ml。

7.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述灭活的全细胞百日咳抗原(wP)属于百日咳博德特氏菌菌株134、509、25525和6229。

8.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述IPV抗原是选自1型Mahoney、2型MEF、或3型Saukett的Salk菌株、或者是选自1型、2型或3型的Sabin菌株。

9.根据权利要求8所述的免疫原性组合物，其中，所述IPV抗原被吸附到铝盐上，所述铝盐的Al³⁺浓度在0.1mg/0.5ml至1.25mg/0.5ml之间，并且所述铝盐的吸附百分比为至少70％。

10.根据权利要求9所述的免疫原性组合物，其中，所述IPV抗原被吸附到铝盐上，所述铝盐的Al³⁺浓度在0.1mg/0.5ml至0.6mg/0.5ml之间，并且所述铝盐的吸附百分比为至少90％。

11.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述D抗原被吸附到具有至少50％的吸附百分比的铝盐上。

12.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述T抗原被吸附到具有至少40％的吸附百分比的铝盐上。