[发明专利]基于雄激素受体的变异体的前列腺癌患者筛查方法

说明书

根据本发明的一实施例，提供可通过血中循环癌细胞及雄激素受体(AR)变异体的光学图像分析来分析前列腺癌患者是否适用雄激素受体(AR)靶治疗的前列腺癌患者筛查方法。

技术领域

本发明涉及前列腺癌患者筛查方法，更详细地，涉及利用血中循环癌细胞并通过雄激素受体(AR)变异体及血中循环癌细胞的光学图像分析的前列腺癌患者筛查方法。

背景技术

前列腺癌为男性身上发病的常见癌症之一，是在西方第二个常见癌症，在东方第五个常见癌症。因前列腺癌死亡的大部分是对现有的雄激素剥夺疗法无反应的转移性疾病发病而导致的。雄激素剥夺疗法从1940年代起用作前列腺癌患者的标准治疗。即使剥夺雄激素，最终大部分患者的疾病也在执行中。具体可见，正常前列腺中的雄激素受体(androgen receptor)对将用于正常前列腺功能的蛋白质转录执行编码的基因的调节和前列腺的发育起到主要作用。大部分前列腺癌为雄激素依赖型癌。当前列腺癌的肿瘤细胞中雄激素的水平增加时，促进雄激素受体(AR，androgen receptor)信号传递(signaling)。这最终调节与肿瘤细胞的细胞周期调节、生存、生长、肿瘤形成相关的基因表达。传统上，这种前列腺癌的治疗通过用于减少雄激素的量和雄激素受体信号传递的外科去势或化学去势实现。但是，90％左右的患者即使接受这种治疗，之后癌症同样复发，并以去势抵抗性前列腺癌(CRPC，Castration-Resistant Prostate Cancer)的形态发生肿瘤增殖。此时，很多前列腺癌患者呈现异常的雄激素受体剪接变体(Androgen receptor splice variant)的表达增加的形态。其中，雄激素受体-v7对C末端配体结合域(C-terminal LBD(ligand-binding domain))被切割而不存在的雄激素受体蛋白质执行编码，这种结构的雄激素受体-v7始终维持活性状态，因而可促进靶基因的活性。并且，雄激素受体-V567变异体抑制恩杂鲁胺(enzalutamide)的药效。因而，就去势抵抗性前列腺癌而言，对恩杂鲁胺之类的现有的抗癌剂呈现抵抗性，并执行肿瘤增殖。

识别对前列腺癌治疗剂产生反应的患者或看似对其产生反应的患者可成为用于有效治疗前列腺癌的目标。前列腺癌可利用血清前列腺特异性抗原(PSA，ProstateSpecific Antigen)检查、超声波检查、组织活检等的方法来执行诊断，雄激素受体-v7的表达形态能够以组织活检执行检查。但是，就组织活检而言，难以从患者身上反复采集，且可对患者带来身体负担。因此，当前需要可减少患者的负担的同时确认雄激素受体-V7和雄激素受体-V567的技术。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，提供通过光学图像分析来探测血中循环癌细胞中表达的雄激素受体变异体，由此分析是否可适用雄激素靶治疗，从而筛查对于上述雄激素靶治疗的前列腺癌患者的方法。

本发明要实现的技术问题不局限于以上提及的技术问题，本发明所属技术领域的普通技术人员可从以下记载内容中明确地理解未提及的其他技术问题。

用于解决问题的方案