[发明专利]包含弱酸药物的脂质体组合物及其用途

权利要求书

1.一种医药组合物，其包含：

一或多个脂质体，该脂质体包含：

(a)脂质双层，其包含至少一囊泡形成脂质；以及

(b)在该脂质双层内的内部水性介质，其包含碳酸氢盐和弱酸药物，

其中该脂质体系悬浮在外部介质中，且该碳酸氢盐的浓度为约50mM至小于约1000mM。

2.如权利要求1所述的医药组合物，其中该弱酸药物与该碳酸氢盐的摩尔比为约0.1：1至约1：1。

3.如权利要求1所述的医药组合物，其中该外部介质的pH系高于该弱酸药物的pKa。

4.如权利要求1所述的医药组合物，其中该碳酸氢盐的浓度为约250mM至约800mM。

5.如权利要求1所述的医药组合物，其中该碳酸氢盐提供在该内部水性介质与该外部介质之间的pH梯度，以及该内部水性介质的pH比该外部介质的pH高至少一单位。

6.如权利要求1所述的医药组合物，其中该弱酸药物的包覆率为至少80％。

7.如权利要求1所述的医药组合物，其中该囊泡形成脂质为第一磷脂和第二磷脂的混合物，或该第一磷脂和带电脂质的混合物。

8.如权利要求7述的医药组合物，其中该第一磷脂选自磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酸(PA)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)及其任何组合，该第二磷脂为聚乙二醇(PEG)修饰磷脂、带正电磷脂或带负电磷脂，且该带电脂质为带正电脂质或带负电脂质。

9.如权利要求8所述的医药组合物，其中该第一磷脂选自氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(DMPC)或其组合，以及该第二磷脂选自二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)或其组合。

10.如权利要求8所述的医药组合物，其中该第一磷脂选自氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(DMPC)或其组合，以及该带电脂质为硬脂酰胺(stearylamine)、1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane，DOTAP)、3β-[N-(N',N'-二甲基氨基乙烷)-氨甲酰基]胆固醇(3β-[N-(N',N'-dimethylaminoethane)-carbamoyl]cholesterol，DC-Cholesterol)、N⁴-胆固醇基-精胺(N⁴-Cholesteryl-Spermine，GL67)、双十八烷基二甲基铵(dimethyldioctadecylammonium，DDAB)、1,2-二-O-十八烯基-3-三甲基铵丙烷(1,2-di-O-octadecenyl-3-trimethylammonium propane，DOTMA)、乙基磷酸胆碱(ethylphosphocholine，ethyl PC)或其组合。

11.如权利要求7述的医药组合物，其进一步包含固醇，该固醇选自胆固醇、胆固醇六琥珀酸酯、麦角固醇、羊毛固醇及其组合。

12.如权利要求11所述的医药组合物，其中该第一磷脂：胆固醇：该第二磷脂或该带电脂质的摩尔百分比为50-70：20-45：0.1-10。

13.如权利要求1所述的医药组合物，其中该碳酸氢盐选自碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢镁、碳酸氢铯、碳酸氢锂、碳酸氢镍、碳酸氢亚铁或其组合。