[发明专利]用于治疗与UV诱导的损伤相关的疾病的磺酰脲化合物

权利要求书

1.磺酰脲化合物，其用于治疗和/或改善与UV诱导的DNA损伤相关的疾病，其中待治疗的个体表达酶活性mutY同源物(MUTYH)，并且其中磺酰脲化合物具有式I的结构：

其中

X是任选被-NH₂取代的亚苯基，

R¹选自-C_1-6烷基、-C(O)-C_1-6烷基、-(C_1-6亚烷基)-C(O)-NH-R³和-(C_1-6亚烷基)-NH-C(O)-R³，

其中R³独立地选自单环不饱和杂环基，其包含1至3个氮原子和任选一个或两个选自S和O的另外的杂原子，其中杂环基任选具有一个或两个选自氧代(＝O)、-卤素、-C_1-6烷基和-O-C_1-6烷基的取代基；并且

R²选自C_5-7环烷基，其任选被一个或两个独立地选自C_1-6烷基的取代基取代。

2.药物组合物，其用于治疗和/或改善与UV诱导的DNA损伤相关的疾病，其中待治疗的个体表达酶活性MUTYH，并且其中药物组合物包含

(i)根据权利要求1使用的磺酰脲化合物；以及

(ii)任选的药学上可接受的载体。

3.根据权利要求1使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2使用的药物组合物，其中磺酰脲化合物是

(i)醋磺己脲或其衍生物；或

(ii)格列美脲或其衍生物。

4.根据权利要求1或3使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2或3使用的药物组合物，其中酶活性MUTYH是野生型MUTYH或具有增加的活性的MUTYH。

5.根据权利要求1、3和4中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-4中任一项使用的药物组合物，其中酶活性MUTYH是包含以下各项或由以下各项组成的多肽

(i)SEQ ID NO：1至6中任一项的氨基酸序列；

(ii)与(i)的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，其中多肽具有DNA糖基化酶活性；

(iii)SEQ ID NO：1的酶活性片段的氨基酸序列；或

(iv)与(iii)的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，其中多肽具有DNA糖基化酶活性。

6.根据权利要求1和3-5中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-5中任一项使用的药物组合物，其中酶活性MUTYH的活性是由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成的多肽的活性的至少80％。

7.根据权利要求1和3-6中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-6中任一项使用的药物组合物，其中在得自个体的样品中MUTYH的表达量为得自健康参考个体的样品中MUTYH表达量的至少80％。

8.根据权利要求1和3-7中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-7中任一项使用的药物组合物，其中样品是皮肤样品。

9.根据权利要求1和3-8中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-8中任一项使用的药物组合物，其中磺酰脲化合物降低了酶活性MUTYH的量。

10.根据权利要求1和3-9中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-9中任一项使用的药物组合物，其中磺酰脲化合物抑制MUTYH的酶活性，和/或导致MUTYH的降解和/或消除。

11.根据权利要求1和3-10中任一项使用的磺酰脲化合物，或根据权利要求2-10中任一项使用的药物组合物，其中磺酰脲化合物通过介导抑制MUTYH酶活性的因子直接或间接靶向MUTYH。