[发明专利]可生物降解的聚合物微粒的制备方法和由此制备的可生物降解的聚合物微粒

说明书

本发明提供一种可生物降解的聚合物微粒、特别是可生物降解的聚合物的多孔微粒的制备方法，以及由此制备的一种可生物降解的聚合物微粒，特别是可生物降解的聚合物的多孔微粒。

技术领域

本发明涉及一种可生物降解的聚合物微粒的制备，更具体地，涉及一种可生物降解的聚合物微粒、特别是可生物降解的聚合物的多孔微粒的制备方法，以及由此制备的一种可生物降解的聚合物微粒，特别是可生物降解的聚合物的多孔微粒。

背景技术

可生物降解的聚合物微粒具有在体内分解的特性，利用该特性，其广泛用于整形用填充物等体内植入物或药物递送系统(Drug Delivery System，DDS)领域中的用于递送药物的载体。近年来，在整形填充物市场中作为第四代填充物的可生物降解的聚合物填充物备受关注。将聚乳酸或聚己内酯等可生物降解的聚合物制成微粒并用作组织修复用材料，通过可生物降解的聚合物分解时产生的胶原蛋白来修复皱纹。

用作可生物降解的聚合物填充物的原料的微粒优选具有至少20μm的直径。这是为了避免体内存在的巨噬细胞的吞噬作用，微粒的直径小于20μm时，微粒被巨噬细胞吞噬，在生成胶原蛋白之前分解。微粒的直径为20μm以上时，可以避免巨噬细胞的吞噬作用，并且诱导体内的异物反应以促进胶原蛋白的生成。但是，微粒的直径大于50μm时，微粒无法通过注射针，发生注射针堵塞的现象。此外，如果微粒的形状是无定形，微粒会发生凝聚，可能导致注射针的堵塞。因此，用作整形填充物的原料的可生物降解的聚合物微粒的形状优选为球形且尺寸为20～50μm。目前市面上的可生物降解的聚合物填充物的微粒均为非多孔型，并且与用于保持微粒分散的载体混合并以小瓶或预灌封注射器的形式出售。与透明质酸填充物不同，可生物降解的聚合物填充物具有以下缺点，即在手术后，载体在短时间内被吸收，仅留下一同注入的可生物降解的聚合物的体积，因而使得体积减小。

韩国授权专利第1142234号涉及一种易于通过注射注入的多孔微粒填充物系统。但是，由于其特征在于制备的微粒的尺寸为100～5000μm的范围，因此不能用作面部整形用填充物，并且微粒的表面不光滑。韩国授权专利第1685312号公开了一种含有多孔微粒状的组织修复用可生物降解的聚合物的整形填充物用注射剂组合物的制备方法和装置。但是，制备的颗粒的尺寸不均匀，并且颗粒的形状为无定形，而不是球形。

在制备可生物降解的聚合物微粒的方法中，通常制备W/O/W和O/W/O乳液并利用其物理化学性质，正在持续开发均质器(homogenizer)或微流控(microfluidic)等乳化装置。但是，使用均质器时，虽然生产工艺简单，但颗粒尺寸分布宽，并且对于多孔微粒，孔的尺寸不均匀，形成大量大于10μm的孔。使用微流控时，虽然颗粒尺寸分布窄，但是难以大规模生产，因此难以应用于工业。

已知有通过使用日本开发的Shirasu多孔玻璃膜(Shirasu Porous Glassmembrane，SPG membrane)制备微粒的方法。该方法可以制备具有均匀粒度的微粒，并且可以实现微粒的大规模生产，因此已知该方法可以应用于工业。韩国授权专利第1302902号中通过使用SPG膜制备金属纳米颗粒，韩国授权专利第1369952号中通过使用SPG膜制备调色剂颗粒。但是，其中使用金属或碳黑、蜡等单体，而不是可生物降解的聚合物，因此不能用作组织修复用材料或药物递送载体。

因此，需要一种制备微粒的技术，该微粒是可用作组织修复用材料或药物递送载体的可生物降解的聚合物材料，并且可以大规模工业化生产。

发明内容

要解决的技术问题

本发明的第一目的在于提供一种微粒的制备方法，所述微粒是可以用作组织修复用材料或药物递送载体的可生物降解的聚合物材料，并且可以大规模工业化生产。

本发明的第二目的在于提供一种通过所述微粒的制备方法制备的可生物降解的聚合物微粒。

本发明的第三目的在于提供一种利用所述微粒制备聚合物填充物的方法。