[发明专利]包括含埃索美拉唑及球形药学可接受盐的多单元球形片剂药物组合物及药物组合物制备方法

说明书

提供一种药物组合物以及一种制备药物组合物的方法，所述药物组合物包括：以包含埃索美拉唑或其药学上可接受的盐的多单元球状片剂(MUST)形式的芯，其中在体外溶出度测试15分钟内，所述药物组合物溶解了50％或更多。据此，在将药物组合物形成为多单元球状片剂的情况下，与常规丸剂制剂或单一片剂相比可以在搅拌速度更慢的条件下加速溶解。而且，包括埃索美拉唑的基于质子泵抑制剂(PPI)的药物可通过具有低pH的胃酸解离，因此引起药物的生物利用度降低，但是根据本发明的药物组合物可使其最小化。

技术领域

一个或多个实施方式涉及一种药物组合物以及一种制备该药物组合物的方法，该药物组合物包括包含埃索美拉唑及其药学上可接受的盐的多单元球状片剂(MUST)形式的制剂。

背景技术

埃索美拉唑((S)-5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]-3H-苯并咪唑)是由式2表示的化合物，其是由式1表示的奥美拉唑的(S)-旋光异构体：

[式1]

[式2]

质子泵抑制剂，例如埃索美拉唑，通过在酸分泌途径的最后阶段调节胃酸分泌，从而具有抑制哺乳动物(包括人)的胃酸分泌的作用。因此，质子泵抑制剂可用于预防和治疗与胃酸过度分泌有关的疾病，例如胃食管反流疾病，例如反流性食道炎、胃炎、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡和消化性溃疡。

另一方面，由于埃索美拉唑在酸性条件下易于解离或改性，因此含有埃索美拉唑的口服制剂需要被递送至胃肠道的pH几乎为中性之处，并且可能发生其快速吸收。为此，已经开发了一种制剂，其中防止了暴露于胃中的胃酸，并且形成了肠溶衣层以在肠中吸收。服用常规埃索美拉唑过去12个小时后，分泌胃酸，pH降低，从而引起诸如胃灼热的症状。

此外，常规埃索美拉唑的芯限于丸剂制剂。这样的丸剂制剂的生产再现性差，收率低并且存在由于药物包衣而引起的埃索美拉唑稳定性和残留溶剂的问题。

因此，有必要开发一种新的埃索美拉唑制剂，该制剂具有双重释放模式以改善患者的药物依从性和药物功效，并可以改善生产再现性和产率。

发明内容

技术问题

提供一种埃索美拉唑或其药学上可接受的盐的溶解快的药物组合物。

提供一种制备埃索美拉唑或其药学上可接受的盐的溶解快的药物组合物的方法。

问题的解决方案

一个方面提供一种药物组合物，其包括：包含埃索美拉唑或其药学上可接受的盐的多单元球状片剂(MUST)形式的芯，其中在体外溶出度测试约15分钟内，所述药物组合物溶解了约50％或更多。

埃索美拉唑或其药学上可接受的盐可以不受任何限制地使用，只要它在本领域中是常用的即可。其实例包括金属盐，例如埃索美拉唑的镁(Mg)盐、锶(Sr)盐、锂(Li)盐、钠(Na)盐、钾(K)盐或钙(Ca)盐或埃索美拉唑的铵盐。例如，埃索美拉唑的药学上可接受的盐可以是埃索美拉唑的Mg盐或Sr盐。

埃索美拉唑或其药学上可接受的盐可以是酸酐或水合物。

埃索美拉唑或其药学上可接受的盐可以是干燥颗粒的形式。干燥颗粒的休止角可为约40°或更小。