[发明专利]治疗脂肪性肝病和脂肪性肝炎的GLP-1/胰高血糖素受体激动剂

权利要求书

1.具有通式A的化合物或其盐或溶剂合物

His-(D-Ser)-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-X14-X15-X16-X17-X18-Ala-X20-Asp-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-X28-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gl y-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂

其中

X14是Lys，其中-NH₂侧链基团通过选自(S)-4-羧基-4-十六酰基氨基-丁酰基-(γE-棕榈酸)和(S)-4-羧基-4-十八酰基氨基-丁酰基-(γE-硬脂酸)的基团中的一种而被官能化；

X15是Asp或Glu；

X16是Ser或Glu；

X17是Lys、Arg或Gln；

X18是Ala、Arg或Leu；

X20是Gln或Lys；且

X28是Ala或Asn；

其用于预防和/或治疗代谢性肝病的方法中。

2.根据权利要求1的用于权利要求1所述用途的化合物或其盐或溶剂合物，其中

X14是Lys，其中-NH₂侧链基团通过选自(S)-4-羧基-4-十六酰基氨基-丁酰基-(γE-棕榈酸)和(S)-4-羧基-4-十八酰基氨基-丁酰基-(γE-硬脂酸)的基团中的一种而被官能化；

X15是Asp或Glu；

X16是Ser或Glu；

X17是Lys或Gln；

X18是Ala或Leu；

X20是Gln或Lys；且

X28是Ala。

3.根据权利要求1的用于权利要求1所述用途的化合物或其盐或溶剂合物，其中

X14是Lys，其中-NH₂侧链基团通过(S)-4-羧基-4-十六酰基氨基-丁酰基-(γE-棕榈酸)而被官能化；

X15是Asp或Glu；

X16是Ser；

X17是Lys或Arg；

X18是Ala或Arg；

X20是Gln；且

X28是Ala或Asn。

4.根据权利要求1的用于权利要求1所述用途的化合物或其盐或溶剂合物，其中该化合物或其盐或溶剂合物是SEQ ID NO.:1、SEQ ID NO.:2或SEQ ID NO.:3中任一个或其盐或溶剂合物。

5.根据权利要求1-4中任一项的用于权利要求1-4中任一项所述用途的化合物或其盐或溶剂合物，其中所述化合物在酸性pH，特别是3.5-5.5，更特别是约4.5，和/或生理pH，特别是约7.4具有高溶解度，且其中在所述酸性和/或生理pH的所述溶解度为至少0.5mg/ml。

6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其盐或溶剂合物作为活性剂连同至少一种药学可接受的载剂，用于权利要求1所述的用途。

7.根据权利要求6的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中该药物组合物是胃肠外施用的，特别是注射的。

8.根据权利要求6或7的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中该药物组合物与至少一种另外的治疗活性成分组合施用。

9.权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物或权利要求6-8中任一项所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，特别是非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和/或NAFLD相关的肝纤维化的方法中。

10.权利要求1-5中任一项所述的化合物或其盐或溶剂合物或权利要求6-8中任一项所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，特别是与纤维化相关联的NASH的方法中。