[发明专利]提供改善的免疫原性和亲合力的具有二价或多价缀合物多糖的多价缀合物疫苗

权利要求书

1.一种多价缀合物，其包含：

第一组缀合物和第二组缀合物，其中：

第一组缀合物包含肺炎链球菌(S. Penumoniae)血清型1、2、3、4、5、7F、8、10A、11A、12F、14、17F、18C、20、22F、23F、24F、33F和35B的单价荚膜多糖缀合物；以及

第二组缀合物包含具有双官能接头的肺炎链球菌血清型6A/6B/6C/6D、肺炎链球菌血清型9V/9N/9A/9B、肺炎链球菌血清型15B/15A/15C或肺炎链球菌血清型19A/19F的交叉反应血清型的二价或多价荚膜多糖缀合物；和

载体蛋白。

2.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述第一组缀合物和/或第二组缀合物为二价的并衍生自细菌荚膜多糖。

3.权利要求2所述的多价缀合物，其中所述二价荚膜多糖包含两种免疫交叉反应血清型，由式PS1-载体蛋白-PS2代表。

4.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述二价荚膜多糖包含顺序地或同时地缀合至相同载体蛋白的两种免疫交叉反应血清型。

5. 权利要求1所述的多价缀合物，其中所述第一组缀合物和/或第二组缀合物包含从10 kDa到50 kDa、从30 KDa到100KDa和/或从100KDa到300Kda的二价荚膜多糖。

6.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述缀合物包含6APS-CRM197-6BPS。

7. 权利要求1所述的多价缀合物，其中载体蛋白包含破伤风类毒素、白喉类毒素、CRM197、破伤风类毒素片段(TTHc)、脑膜炎奈瑟菌(N. Meningitidis)蛋白PorB、RSV病毒蛋白、百日咳杆菌(B. Pertussis)蛋白、百日咳类毒素(PT)、腺苷酸环化酶毒素(ACT)、69 KDa蛋白、人乳头瘤病毒蛋白抗原、人乳头瘤病毒VLP形式、乙型肝炎病毒核心抗原、乙型肝炎病毒VLP形式、HBsAg的衍生物，和/或其组合。

8.权利要求1所述的多价缀合物，其中与4微克或更多的相同两种多糖疫苗的单价缀合物比较，二价交叉反应多糖缀合物的单剂量包含少于4微克。

9.权利要求1所述的多价缀合物，其中载体蛋白的量为所述荚膜多糖的缀合物和与所述荚膜多糖相同的交叉反应血清型的缀合物的从0.5重量%到0.7重量%。

10.权利要求1所述的多价缀合物，其具有约1:1比率的荚膜多糖与载体蛋白。

11.权利要求1所述的多价缀合物，其中载体蛋白量显著少于用于制备相同交叉反应血清型的荚膜多糖的缀合物的量。

12. 权利要求1所述的多价缀合物，其还包含至少一种选自以下的佐剂：铝盐、磷酸钙、单磷酰脂质A (MPLA)的脂质体、皂苷QS-21和/或有效的TLR7/8激动剂。

13.权利要求12所述的多价缀合物，其中所述铝盐选自磷酸铝、硫酸铝和/或氢氧化铝。

14.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述荚膜多糖选自细菌荚膜多糖的交叉反应血清型。