[发明专利]口服组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制备包含至少一种活性成分和至少一种赋形剂的固体组合物的方法，所述方法包括：i)将所述至少一种活性成分和所述至少一种赋形剂在造粒机中混合以获得湿颗粒；ii)将湿颗粒铺展在托盘上并在15至25℃之间放置2至24小时；iii)使用压片机压制在步骤ii)后获得的颗粒；和iv)收集所述固体组合物。本发明还涉及通过这种方法获得的固体组合物。

技术领域

本发明涉及兽药领域。更具体来说，本发明涉及用于治疗目的的组合物的制备，所述组合物被配制成固体形式用于给药到动物，更具体来说用于改进口服给药并确保治疗依从性。

背景技术

目前，口服途径是卫生专业人员或所有者向动物、通常是家畜施用药物的优先途径。实际上，肠胃外途径(肌肉内、皮下、真皮内和静脉内)具有许多缺点。这种肠胃外途径可能导致动物血肿和脓肿，并且通常需要专科医生。因此，这种施用药物的肠胃外途径对于动物来说是不愉快的，并且对于所有者来说是相当受约束的。

然而，通过口服途径施用的药物或营养组合物并不总是被动物很好地接受，并且众所周知，接受是基于这类组合物的主要性质，例如适口性、质地、形状和大小。除了这些参数之外，至关重要的是完全控制所述组合物中活性成分的量，并且优选地以最低的成本制备此类组合物。

存在大量可商购的口服制剂。这样的制剂是例如片剂、丸剂、硬胶囊、软胶囊、可咀嚼胶质或软咀嚼剂和颗粒剂。然而，主要确定的是，由于在动物中进行全面治疗的困难性，从而降低了其依从性，因此并不总是正确地采用固体制剂通过口服途径进行治疗。事实上，由于某些活性成分和赋形剂的不良口味以及动物中十分发达的嗅觉和味觉，将固体组合物口服给药到动物通常是困难的。因此，已在动物中观察到，使正确实施口服治疗变得困难甚至不可能的主要原因是所述固体组合物缺乏适口性。

通过口服途径给药的固体组合物的适口性对应于动物对所述组合物的接受和自愿摄入。适口性取决于所述固体组合物的不同特性。例如，口味是改善适口性的关键参数，并且在固体组合物中添加了许多调味剂或适口材料。还必须进一步考虑以硬度、脆碎性、柔软性、弹性、颜色为表征的固体组合物的质地。而且，固体组合物的形状和大小可以促进动物对所述固体组合物的接受。

在这种背景下，已开发并根据两种主要方法制造了软咀嚼剂，所述两种主要方法是使用成形的方法和使用挤出的方法。

所述使用成形的方法包括将成分掺混以形成软面团的第一步骤，然后使用成形机例如Formax F6型机器将所述软面团在没有压制或加热的情况下在特定模具中成型。下述申请更具体地公开了这种方法：在Bayer名下的WO 2009/06485和WO 2012/049156；在Intervet名下的WO 2014/079825，其中将面团在35至45℃之间加热；和在Merial名下的WO2013/119442。然而，所述使用成形的方法在室温下或在炉子中脱模后需要很长的熟化步骤，以便硬化所述软咀嚼剂片剂，从而使它们可以被更容易地操纵和包装。

所述使用挤出的方法需要螺杆，其中将混合的成分推过孔口并通过刀片切成特定的尺寸。这种方法还需要控制压力和温度。在下述申请更具体地公开了这种方法：在Novartis名下的WO 2005/013714；和在Jurox名下的WO 2008/134819，其中将挤出物切成相等的小块。

所述使用成形和使用挤出的方法仅仅允许制造具有独特形状和独特尺寸的软质可咀嚼组合物。事实上，在使用挤出的方法中需要限定射料量，这并不总是非常精确的，并且在使用成形的方法中需要特定模具。此外，由于长的熟化步骤，通过这些方法获得的软质可咀嚼组合物必须被硬化，但是当它们被操纵和包装时仍然保持脆碎性。另一个缺点是活性成分未被均匀地分散，这不适合于良好的治疗依从性。