[发明专利]抗硫酸化糖胺聚糖抗体

说明书

本发明提供可用于治疗包括弥漫性胃癌在内的胃癌等的新型免疫治疗剂。提供抗体，该抗体与硫酸化糖胺聚糖结合，具有细胞增殖抑制活性。本发明的抗体可用作细胞增殖抑制剂、用于药物递送的靶向化试剂和癌症的检测药。

技术领域

本发明涉及与硫酸化糖胺聚糖结合的抗体。本发明的抗体具有细胞增殖抑制活性，可用作细胞增殖抑制剂、用于药物递送的靶向化试剂和癌症的检测药。

背景技术

已知糖胺聚糖是具有氨基糖和糖醛酸或半乳糖的二糖重复单元的长链多糖，存在于动物体内的各种组织中。糖胺聚糖根据构成糖的种类、硫酸基的有无/程度和部位、构成糖的结合方式等进行分类，作为主要类别，已知有透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素和肝素。硫酸乙酰肝素糖胺聚糖是由各种程度地添加了硫酸基的二糖的重复结构构成的多糖类，典型的是，作为与称作核心蛋白的蛋白结合而成的蛋白聚糖而存在(非专利文献1)。肝素也与核心蛋白结合形成蛋白聚糖，具有与硫酸乙酰肝素相比硫酸化的程度高的特征(非专利文献2)。

在非专利文献3中，对糖胺聚糖的存在与肿瘤的相关性进行了概述，记载了糖胺聚糖能够成为针对肿瘤的治疗靶。另外，还公开了与硫酸软骨素结合的疟疾来源肽与白喉毒素的缀合物会抑制体内的肿瘤细胞的增殖(非专利文献4)。

另一方面，胃癌是世界上出现频率最高的恶性肿瘤之一，其中已知在弥漫性胃癌(diffuse-type gastric carcinoma, DGC)中存在预后非常差的亚型(例如非专利文献5)。作为胃癌的治疗，除了包括内窥镜下的切除在内的手术以外，还进行抗癌药、或根据情况并用曲妥珠单抗的化学疗法。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Sasisekharan R等人, Nat Rev Cancer 2002 Jul; 2 (7): 521-8；

非专利文献2：Mulloy等人, Pharmacol Review 68, 76-141, January 2016；

非专利文献3：Yip等人, Mol Cancer Ther 2006; 5 (9) 2139-2148；

非专利文献4：Salanti等人, Cancer Cell 28, 500-514, October 12, 2015；

非专利文献5：Koriyama等人, World J Castroenterol 2007, 13, 3925-3931。

发明内容

发明所要解决的课题

在癌中特异性表达的分子明确的情况下，存在着能够将以其分子为靶的免疫疗法作为治疗选项的可能性。免疫疗法因其特异性，与使用普通的抗癌药的化学疗法相比不易产生有害的副作用，能够成为有希望的治疗方法。

然而，已知弥漫性胃癌的体细胞突变频率低，另外，一些报道的靶向突变蛋白的治疗策略尚未奏效。而且，即使是近年来备受关注的免疫检查点抑制剂，其有效性目前尚未明确。因此，需要一种对包括弥漫性胃癌在内的胃癌有效的、基于抗肿瘤免疫的新型治疗方法。

在上述的现有技术文献中，公开了糖胺聚糖与肿瘤的相关性和使用与糖胺聚糖结合的肽进行癌症治疗的可能性。然而，关于能够成为抗体药物的具体的单克隆抗体既没有教导也没有暗示。

用于解决课题的手段