[发明专利]用于保存生物药物的方法

权利要求书

1.一种用于保存生物药物的方法，所述方法依次包括以下步骤：

(i)在容器内提供水性保存组合物，所述保存组合物包含一种或多种生物药物；

(ii)将所述容器和其中的所述保存组合物置于冻干机的真空室内的温度受控的搁板上，其中所述温度受控的搁板适于提供一定的搁板温度，并且所述真空室适于在其中提供一定的真空压力；

(iii)将所述搁板温度降低到0℃以下，并将所述真空压力降低到1.0托以下，从而将所述保存组合物转变成两相泥浆状态，其中所述保存组合物包含呈所述两相泥浆状态的冰晶；

(iv)将所述搁板温度提高到0℃以上，并将所述真空压力保持在1.0托以下，从而将所述保存组合物转变成机械稳定的玻璃状泡沫；以及

(v)将所述搁板温度提高到40℃以上，以提高所述机械稳定的玻璃状泡沫的玻璃化转变温度。

2.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(iv)中，将所述搁板温度提高到20℃以上，并将所述冻干机的真空室内的所述真空压力降低到0.3托以下。

3.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(iv)中，在第一持续时间内，将所述搁板温度提高到20℃以上，并将所述真空室内的所述真空压力降低到0.3托以下，并且在所述第一持续时间之后，将所述搁板温度提高到30℃以上，并将所述真空室内的所述真空压力保持在0.3托以下。

4.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(v)中，将所述搁板温度提高到50℃以上。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述水性保存组合物包含液体或凝胶。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述保存组合物包含：一种或多种非还原糖、一种或多种糖醇或其组合。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述一种或多种非还原糖中的至少一种选自由以下组成的组：蔗糖、海藻糖、棉子糖、甲基葡萄糖苷和2-脱氧葡萄糖。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述一种或多种糖醇中的至少一种选自由以下组成的组：甘露糖醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇和木糖醇。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述保存组合物包含：一种或多种细胞内低温保护剂、一种或多种细胞外低温保护剂或其组合。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或多种细胞内低温保护剂中的至少一种选自由以下组成的组：甘油、丙二醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、甲基葡萄糖苷和聚乙二醇。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或多种细胞外低温保护剂中的至少一种选自由以下组成的组：谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、精氨酸、丙氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羟乙基淀粉。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述保存组合物包含一种或多种消泡剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种消泡剂中的至少一种选自由以下组成的组：聚丙二醇和乙二醇。

14.如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括：在步骤(i)之前，将所述生物药物与一种或多种渗透性细胞内低温保护剂一起装载，然后将所述装载的生物药物与保存溶液混合以形成所述保存组合物。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种生物药物包含：细菌、病毒、蛋白质或其组合。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述一种或多种生物药物包含一种或多种细菌、一种或多种病毒以及一种或多种蛋白质的组合。