[发明专利]用于保存生物药物的方法

说明书

本披露涉及使用常规冻干机执行PBV方案以保存生物药物的方法。还描述了保持生物药物隔离以使用所述常规冻干机实现无菌干燥的步骤。作为附带的益处，本发明提供了使用设置在洁净室区域外部的常规冻干机实现生物药物组合物的无菌干燥的符合优质生产规范(GMP)的方法。最后，披露了用于保存适于粘膜或透皮递送给患者的生物药物的方法和制剂。

技术领域

本发明总体上涉及生物药物；并且更具体地，涉及使用常规冻干机保存生物药物的改进方法。

背景技术

随着2016年10月18日发布的美国专利号9,469,835中披露的某些著名方法(称为“汽化保存(Preservation by Vaporization，PBV)”)的出现，与生物药物保存技术相关的领域最近获得了进展并取得了显著改善。

目前，常规冻干机(冷冻干燥机)没有被设计用于使用PBV方案执行生物药物和其他组合物的保存。

另外，常规冷冻干燥方案经常使生物药物组合物暴露于极低的温度下，这往往会影响这些组合物的活性。

因为许多实验室和工业设施都具有常规冷冻干燥机，所以通常使用过时的方案(诸如常规冷冻干燥)来保存生物药物组合物，这会降低产品的活性和稳定性。

发明内容

技术问题

需要使用常规冻干机保存生物药物的改进方法。

更具体地，需要根据PBV技术的改进方法，所述改进方法结合使用用于保存生物药物的常规冻干机。

另外，当根据这些方法保存生物药物时，需要保持生物药物组合物的无菌隔离。

在执行PBV方案期间，将需要独特的保存制剂来保护生物药物组合物。

问题的解决方案

本披露涉及使用常规冻干机执行PBV方案以保存生物药物的方法。

本披露还涉及保持生物药物隔离以使用常规冻干机实现无菌干燥的步骤。

另外，本披露涉及使用设置在洁净室区域外部的常规冻干机实现生物药物组合物的无菌干燥的符合优质生产规范(GMP)的方法。

最后，本披露涉及用于生产适于粘膜或透皮递送给患者的环境温度稳定的微粉化生物药物的方法和制剂。

本领域技术人员在对所附说明书、附图和权利要求书进行透彻审查后将理解问题的这些解决方案和其他解决方案。

发明的有利效果

汽化保存(PBV)是生物药物保存技术领域中的首选技术，因为该过程利用同时发生的水沸腾、冰晶升华以及蒸发，以在初始干燥(也称为“初次干燥”步骤，这一步骤是从保存组合物中除去大部分水的步骤)过程中获得相对温和的环境。温和的环境对敏感的蛋白质、病毒、细菌和其他细胞物质特别柔和，可以用于在环境温度下稳定疫苗、血液和微生物组成分。随后的逐步干燥(也称为“二次干燥”)巧妙地提高了保存组合物的玻璃化转变温度，从而获得了机械稳定的无定形干燥玻璃状泡沫，其中包封在泡沫内的生物药物得到保护和保存，以(i)储存超过九十天(“长期储存”)，以及(ii)在以后的某个时间进行重构或递送给患者。所披露的方法允许技术人员根据适于使用常规冻干机执行的PBV方案保存生物药物。因此，不需要专用设备就可使用PBV技术保存生物药物组合物。

与使用常规冷冻干燥技术保存的相同组合物相比，使用PBV技术保存的生物药物组合物具有更高的功效。据认为，使用常规冷冻干燥技术经历的极端温度往往会破坏这些组合物的蛋白质表位和有用成分，从而使所得产品劣于PBV保存的组合物。