[发明专利]包含FXR激动剂的组合

权利要求书

1.一种药物组合，所述药物组合含有非胆汁酸衍生的FXR激动剂或半胱天冬酶抑制剂以及一或多种另外的治疗剂，用于同时、顺序或分开施用，其中所述另外的治疗剂是PPAR-δ激动剂。

2.根据权利要求1所述的组合，其中所述胱天蛋白酶抑制剂是恩利卡生。

3.根据权利要求1所述的组合，其中所述另外的治疗剂是塞拉德帕。

4.根据权利要求1或3所述的组合，其中所述FXR激动剂是2-[3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1，2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-4-氟-1，3-苯并噻唑-6-甲酸、其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯、或其氨基酸缀合物。

5.根据权利要求1或3所述的组合，其中所述FXR激动剂是4-((N-苄基-8-氯-1-甲基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、其药学上可接受的盐、前药、和/或酯、和/或其氨基酸缀合物，例如，葡甲胺盐。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合，所述组合用于治疗或预防纤维化或肝硬化疾病或障碍，例如肝脏疾病或障碍，例如慢性肝脏疾病或障碍。

7.根据权利要求4或6所述的组合，所述组合用于治疗或预防肝脏疾病或障碍，其中所述FXR激动剂按在约3μg至约200μg范围内的剂量施用。

8.根据权利要求5或6所述的组合，所述组合用于治疗或预防肝脏疾病或障碍，其中所述FXR激动剂按在约50mg至约250mg范围内的剂量施用。

9.根据权利要求7或8所述的组合，其中塞拉德帕按在约2mg至约50mg范围内的剂量施用。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合，所述组合是固定剂量组合。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的组合，所述组合是自由组合。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合在制备用于治疗或预防纤维化、肝硬化疾病或障碍的药剂中的用途，所述纤维化、肝硬化疾病或障碍例如肝脏疾病或障碍，例如慢性肝脏疾病，例如，选自下组的肝脏疾病或障碍，该组由以下组成：胆汁淤积、肝内胆汁淤积、雌激素诱发型胆汁淤积、药物诱发型胆汁淤积、妊娠胆汁淤积、肠外营养相关胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、进行性家族性胆汁淤积(PFIC)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、药物诱发型胆管损伤、胆结石、肝硬化、酒精诱发型肝硬化、囊性纤维化相关肝病(CFLD)、胆管阻塞、胆石病、肝纤维化、肾纤维化、血脂异常、动脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病性肾病、结肠炎、新生儿黄疸、核黄疸的预防、静脉闭塞性病、门静脉高压症、代谢综合征、高胆固醇血症、肠内细菌过度生长、勃起功能障碍、由任何上述疾病或由传染性肝炎引起的肝脏进行性纤维化；例如NAFLD、NASH、肝纤维化或PBC。

13.一种方法，所述方法用于在有需要的患者中预防、延迟或治疗根据权利要求12所定义的肝脏疾病或障碍，所述方法包括施用治疗有效量的i)例如根据权利要求4或5所定义的FXR激动剂，以及ii)根据权利要求3所定义的另外的治疗剂，将所述组合的各组分同时或顺序且以任何顺序施用。

14.根据权利要求1至11中任一项所述的组合，根据权利要求12所述用途或根据权利要求13所述方法，其中所述另外的治疗剂是呈游离形式或呈其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药和/或酯的塞拉德帕。