[发明专利]用于预防和减轻酪氨酸激酶抑制剂疗法引起的皮肤细胞毒性的局部治疗

权利要求书

1.一种局部制剂，其基于白藜芦醇-3-β-单-D-葡萄糖苷(白藜芦醇苷或云杉新苷或3，5，4’-三羟基二苯乙烯-3-O-β-D-葡萄糖吡喃糖苷)，所述制剂在适用于在皮肤或口腔粘膜上施用的载体中，所述制剂用于在用酪氨酸激酶抑制剂作为抗癌药物的疗法中预防和/或减轻皮肤或粘膜不良反应，其中所述制剂在用所述药物治疗之前和/或期间每天一次或多次施用于皮肤或口腔粘膜上。

2.根据权利要求1所述的局部制剂，其中所述制剂在用所述酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物进行第一次治疗前至少24小时开始，每天一次或多次施用在皮肤或口腔粘膜上。

3.根据权利要求1或2所述的局部制剂，其中所述不良反应选自由以下组成的组：皮疹、痤疮样皮炎、瘙痒、指甲改变、皮肤干燥、掌跖感觉丧失性红斑综合征、毛囊炎、口腔炎、脱发。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的局部制剂，其中所述酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物是EGF受体的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。

5.根据权利要求4所述的局部制剂，其中所述EGF受体的酪氨酸激酶抑制剂选自由以下组成的组：厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和拉帕替尼，以及单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗。

6.根据权利要求5所述的局部制剂，其中所述EGF受体的酪氨酸激酶抑制剂是阿法替尼。

7.根据前述权利要求中任一项所述的局部制剂，其中所述局部制剂包含0.1-5重量％的白藜芦醇苷。

8.根据权利要求7所述的局部制剂，其中所述局部制剂包含1-2重量％的白藜芦醇苷。

9.根据前述权利要求中任一项所述的局部制剂，其中所述制剂为溶液、乳剂、喷雾剂、洗剂、浆剂、霜剂、软膏或凝胶的形式，其含有作为活性成分的白藜芦醇苷。

10.根据权利要求9所述的局部制剂，其中所述制剂为包含1-2重量％的白藜芦醇苷的霜剂形式，优选包含1.5重量％的白藜芦醇苷。

11.根据前述权利要求中任一项所述的局部制剂，其中所述制剂每天至少一次施用于面部和全身，包括甲周区域。

12.根据权利要求11所述的局部制剂，其中所述制剂在用所述酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物治疗的第一天前的至少24小时开始施用。

13.根据权利要求12所述的局部制剂，其中所述制剂从用所述酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物治疗的第一天前的一周开始，每天至少一次施用于面部和全身，包括甲周区域。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的局部制剂，其中所述制剂一天施用两次。