[发明专利]修饰型HSV gD蛋白及包含其的疫苗

权利要求书

1.一种修饰型HSV gD蛋白，其为单纯疱疹病毒(HSV)的包膜糖蛋白D(gD)的修饰蛋白(修饰型HSV gD蛋白)，其为如下修饰的修饰型HSV gD蛋白：野生型HSV gD的胞外结构域(ectodomain)中的、与存在于受体结合结构域(RBD)的B细胞表位相比较，中和抗体诱导活性低或无中和抗体诱导活性的B细胞表位(诱饵表位)中的至少1个不发挥作为表位的功能。

2.根据权利要求1所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述存在于RBD中的B细胞表位为包含下述氨基酸残基的表位，所述氨基酸残基相当于选自由序列号1记载的氨基酸序列中的第134位的精氨酸残基、第139位的天冬氨酸残基及第222位的精氨酸残基组成的组中的至少1个氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述诱饵表位为存在于gD胞外结构域的N末端脯氨酸富集区域(PRR)的B细胞表位。

4.根据权利要求3所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述诱饵表位为：

包含野生型HSV gD的胞外结构域的、相当于序列号1记载的氨基酸序列中的第50位的脯氨酸残基的氨基酸残基的表位、或

包含存在于下述区域的至少1个氨基酸残基的表位，所述区域为在野生型HSV gD的胞外结构域的晶体结构的表面的、与相当于所述第50位的脯氨酸残基的氨基酸的距离为1.5nm以下的区域。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述诱饵表位的修饰通过氨基酸残基的置换、氨基酸残基的缺失、和/或基于氨基酸残基的置换或缺失的糖链导入而进行。

6.根据权利要求5所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述诱饵表位的修饰包含：通过向野生型HSV gD的胞外结构域的、相当于序列号1记载的氨基酸序列中的第50位的脯氨酸残基的氨基酸残基导入糖链而进行的修饰。

7.根据权利要求5或6所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述诱饵表位的修饰包含：通过向野生型HSV gD的胞外结构域的、相当于序列号1记载的氨基酸序列中的第74位的脯氨酸残基的氨基酸残基导入糖链而进行的修饰。

8.根据权利要求5～7中任一项所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述诱饵表位的修饰包含：通过向野生型HSV gD的胞外结构域的、相当于序列号1记载的氨基酸序列中的第186位的精氨酸残基的氨基酸残基导入糖链而进行的修饰。

9.根据权利要求5所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述野生型HSV gD的胞外结构域包含序列号1记载的氨基酸序列，

所述诱饵表位的修饰包含选自由下述修饰组成的组中的至少1种修饰：

通过基于将序列号1记载的氨基酸序列中的第50位的脯氨酸残基置换为天冬酰胺残基、将第51位的脯氨酸残基置换为脯氨酸残基以外的氨基酸残基而导入糖链来进行的修饰；

通过基于将序列号1记载的氨基酸序列中的第74位的脯氨酸残基置换为天冬酰胺残基、将第76位的谷氨酸残基置换为丝氨酸残基而导入糖链来进行的修饰；及

通过基于将序列号1记载的氨基酸序列中的第186位的精氨酸残基置换为天冬酰胺残基而导入糖链来进行的修饰。

10.根据权利要求5～9中任一项所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述糖链为N型糖链。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述修饰型HSV gD蛋白进一步在HSV gD的胞外结构域的C末端侧连接有至少1个非种系选择性T细胞表位。

12.根据权利要求11所述的修饰型HSV gD蛋白，其中，所述非种系选择性T细胞表位为包含序列号4、序列号5、序列号6、序列号7、或序列号8记载的氨基酸序列的非种系选择性T细胞表位。