[发明专利]培美曲塞的稳定的液体组合物

权利要求书

1.用于肠胃外给药的液体药物组合物，其包含：

a)培美曲塞二酸；

b)有机胺；和

c)环糊精。

2.根据权利要求1的组合物，其中培美曲塞二酸的浓度为约2.5mg/ml至约50mg/ml。

3.根据权利要求1和2的组合物，其中所述组合物还包含惰性气体。

4.根据权利要求3的组合物，其中所述惰性气体选自氮气、氩气和氦气，优选氮气。

5.根据权利要求1的组合物，其中培美曲塞二酸与环糊精的摩尔比为1：0.1至1:10，优选为1：0.5至1：5，例如1：2至1：5。

6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中有机胺的浓度为约1至150mg/ml。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述有机胺是氨丁三醇。

8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述环糊精选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、α-环糊精和γ-环糊精，优选为羟丙基-β-环糊精。

9.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中环糊精的浓度为约40至500mg/ml。

10.根据前述权利要求中任一项的组合物，其还包含一种或多种选自缓冲剂、有机溶剂、螯合剂、抗氧化剂和增溶剂的药学上可接受的赋形剂。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述缓冲剂选自柠檬酸盐、磷酸盐、精氨酸盐、乙酸盐、谷氨酸盐、乳糖酸盐和它们的混合物。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述有机溶剂选自甘油、聚乙二醇(PEG 300、PEG 400)、丙二醇(PG)、乙醇、二甲基乙酰胺(DMA)及其混合物。

13.根据权利要求10的组合物，其中所述螯合剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸钠及其混合物。

14.根据权利要求10所述的组合物，其中所述抗氧化剂选自由蛋氨酸、偏亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及其混合物组成的组。

15.根据权利要求10所述的组合物，其中所述增溶剂选自聚维酮(PVP)、卵磷脂、苯甲酸钠、泊洛沙姆及其混合物。

16.根据前述权利要求中任一项的组合物，用于治疗患有恶性胸膜间皮瘤和难治性非小细胞肺癌的受试者。

17.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中在向患者给药之前，该组合物即可使用或即可用合适的输注溶液稀释。

18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述输注溶液选自盐水或葡萄糖溶液。

19.根据权利要求1的组合物，在密封容器中基本上不含任何颗粒物质。

20.根据前述权利要求中任一项的组合物，其包含：

a)培美曲塞二酸，其量优选为1-50mg/ml，

b)氨丁三醇，其量优选为15-35mg/ml，并且

c)羟丙基-β-环糊精，其量优选为约200mg/ml至约300mg/ml。