[发明专利]药剂局部递送的平台及其配制方法

说明书

描述了一种药物递送系统，该药物递送系统可作为平台，将各种药物活性成分（API）局部递送到哺乳动物表面。组合物的制备方法和应用亦被描述。在一些实施方式中，这种公开的局部试剂包含一种API，一种渗透促进剂/助溶剂，一种胶凝剂以及一种中和剂（用于调节pH）。相较于许多先前的组合物，这种公开的局部试剂使用了较少量的安全组分，易于配制，且有高产率的成品。

技术领域

本发明涉及用于治疗多种治疗适应症的药物活性成分(API)的局部给药的组合物和方法。

背景技术

许多局部递送系统都带有一种或多种限制其应用的缺点，包括：(a)不必要的大量的成分，一些成分仅以痕量存在且对递送系统的整体性能贡献甚微，(b)使用可能造成皮肤致敏反应的成分——这个问题会限制这些制剂在皮肤上的用量和使用时长，(c)极其普遍的使用挥发性成分，诸如乙醇和/或异丙醇，其可使制剂蒸发和不稳定，并导致制剂难看和/或失去效用，(d)使用感官特性较差的成分，如油腻的和/或刺鼻的，可能导致差的患者依从性，(e)使用可沾污衣料的成分，以及(f)使用过分复杂的制剂，其制备耗时，难以为了制造目的扩大化，且导致成品产量低。

表I阐述了多种通过商业途径可获取的用于非甾体类抗炎药(NSAID)的局部递送系统。鉴于该表仅用于说明目的，这些实施例局限于局部NSAID产品。然而，应当注意，许多其他的局部产品具有上述一种或多种缺点。

表I-商业途径可获取的局部NSAID产品

所有这些商业NSAID产品制剂都具有上述的一个或多个缺点。比如，在这12种列出的产品中，6种利用了异丙醇，9种利用了乙醇，还有三种既用了乙醇又用了异丙醇。另外，在使用卡波姆作为胶凝剂的11种产品种，仅5种产品确定了所使用的卡波姆，而在这5种产品中，有3种使用了卡波普940。卡波普940是一种较早研制出的卡波姆，在制造过程中使用苯(一种已知的致癌物)作为聚合溶剂。其他利用苯的卡波普包括卡波普941，卡波普934，卡波普934P以及卡波普1342。它们的使用已不再被倡导，且如今，其他不含苯的卡波普或Pemulen聚合物被推荐作为替代物(Anon,Not all polymers are created equally:Ensuring compliance with residual solvent requirements,PH-011，PH-011(修改日期：2012年7月3日)Life Science Polymers，Lubrizol Advanced Materials,Inc.，克利夫兰，俄亥俄州44141)。

发明内容

本文披露了药物活性成分(API)的局部递送系统。如下文中详细解释的，本发明的教导克服了当前的商业途径可获取的局部制剂的许多缺点。本发明为多种药物(API)的有效递送提供了指导方针和平台，其中局部递送是一条可行的给药途径。本发明还提供了所述局部递送平台的示例性实施方式的制备的详细方法。

所公开的局部制剂包含多种成分，例如至少一种药物活性成分，一种或多种皮肤渗透促进剂，至少一种胶凝剂以及一种溶剂(也称为载体或助溶剂)。在一些实施方式中，所公开的局部制剂也包括一种调节pH值的中和剂、一种螯合剂、一种防腐剂、一种芳香剂以及可选的一种着色剂。