[发明专利]肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途

权利要求书

1.一种纯化的多糖，其包含具有以下结构的重复单元：

2.根据权利要求1所述的多糖，其中所述多糖具有5至5000个重复单元。

3.根据权利要求1所述的多糖，其中所述多糖具有50至1500个重复单元。

4.根据权利要求1所述的多糖，其中所述多糖具有如通过MALS测定的10kDa至2000kDa的平均分子量。

5.根据权利要求1所述的多糖，其中所述多糖具有如通过MALS测定的50kDa至1500kDa的分子量。

6.一种由具有以下结构的重复单元的多糖制得的活化多糖：

其中所述多糖用化学试剂活化以产生用于缀合至接头或载体蛋白的反应性基团。

7.根据权利要求6所述的活化多糖，其中所述多糖用高碘酸盐活化。

8.根据权利要求7所述的活化多糖，其具有以下结构的一些重复单元：

9.一种多糖-蛋白缀合物，其包含与载体蛋白缀合的具有以下结构的重复单元的多糖：

10.根据权利要求9所述的多糖-蛋白缀合物，其中所述载体蛋白是CRM197、白喉毒素片段B(DTFB)、DTFB C8、白喉类毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)、TT片段C、百日咳类毒素、霍乱类毒素、大肠杆菌LT、大肠杆菌ST或铜绿假单胞菌的外毒素A。

11.根据权利要求10所述的多糖-蛋白缀合物，其中所述载体蛋白是CRM197。

12.根据权利要求11所述的多糖-蛋白缀合物，其中所述多糖-蛋白缀合物的分子量为1000kDa至10,000kDa。

13.根据权利要求11所述的多糖-蛋白缀合物，其中所述多糖-蛋白缀合物的多糖与蛋白的比率为0.4至2.0。

14.根据权利要求13所述的多糖-蛋白缀合物，其中所述蛋白通过阿拉伯糖醇糖的第二碳与所述多糖缀合。

15.一种免疫原性组合物，其包含权利要求9至14中任一项所述的多糖-蛋白缀合物；和药学上可接受的载体。

16.根据权利要求15所述的免疫原性组合物，其还包含多糖-蛋白缀合物，所述多糖-蛋白缀合物包含与CRM197缀合的来自至少一种以下肺炎链球菌的血清型的荚膜多糖：1，2，3，4，5，6A，6B，6C，6D，7B，7C，7F，8，9N，9V，10A，11A，12F，14，15A，15B，15C，16F，17F，18C，19A，19F，20，21，22A，22F，23A，23B，23F，27，28A，31，33F，34，35A，35B，35F和38。

17.根据权利要求16所述的免疫原性组合物，其被配制为包含：0.4至4μg/mL的每种多糖，除了血清型6B多糖(如果存在)包含0.8至8μg/mL的多糖；和量为多糖总量的约0.5倍至3倍的CRM197载体蛋白。

18.根据权利要求17所述的免疫原性组合物，其还包含150mM氯化钠，20mM L-组氨酸缓冲液和0.05至2％w/v表面活性剂。

19.根据权利要求18所述的免疫原性组合物，其还包含佐剂。

20.根据权利要求19所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂是铝基佐剂。