[发明专利]治疗近视的组合物和方法

说明书

本文提供了用于减缓、抑制或消退近视的进展，同时使瞳孔扩大和光敏感性最小化的组合物和方法。所提供的组合物可包括毒蕈碱受体拮抗剂和缩瞳剂。

优先权申明

本申请要求在2017年7月20日提交的美国临时专利申请号第62/535,111 号的权益。前述内容的全部内容在此通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及预防、抑制、减缓或消退眼睛近视的发展。

背景技术

近视描述了折射误差，其中从远处物体进入眼睛的光聚焦在视网膜前面，导致视力模糊。该病症最通常是眼的玻璃体后房过度伸长的结果，并且增加了视网膜脱离和一些变性视网膜病症的风险。高度近视是视力损伤和失明的主要原因。近视也是全世界人口视力下降的重要原因。在美国，大约2％的人群在学校入学时是近视的，大约15％的进入高校的人群是近视的。已经观察到近视程度和患病率的种族和民族差异。例如，亚洲近视的患病率比世界其他地区更大。

青少年发病型近视通常在大约六至八岁年龄时发展，并且以每年大约 0.50D(屈光度)的速度发展至15至16岁。近视的发展在年轻时通常较快。已经提出在近视的发展中起作用的几种因素。关于近视的许多模型评估遗传影响比环境影响更大。具有两个近视父母的儿童具有更大的轴向长度，这表明与具有一个近视父母或没有近视父母的儿童相比，近视的风险更高。环境影响涉及长时间阅读或近距离工作，这与增高的近视患病率有关。较少的户外时间也与近视相关。

近视的治疗主要是利用光学装置(例如单视眼镜和隐形眼镜)或屈光手术 (例如光折射角膜切除术(PRK)和激光辅助原位角膜磨削术(LASIK))来矫正眼睛的光焦度与其长度之间的失配，这两种方法都涉及整形并由此改变角膜的光焦度。虽然这些选择恢复近视患者的敏锐的远距视力，但是它们对控制近视发展没有任何作用。在减缓近视发展方面，多焦眼镜和近视屈光误差的欠矫正被认为减少调节误差，这可以充当增加的眼睛生长的刺激。

虽然存在通过调节和调节轴长来延缓近视发展的药物，但是目前在美国还没有FDA批准用于近视治疗的药物。许多药物试剂可引起副作用，使得治疗不切实际或对于患者群体而言是不可接受的。

发明概述

本文提供了用于调整受试者的眼睛的调节和/或抑制和/或减缓受试者的眼睛的轴向伸长，同时使受试者中的副作用例如瞳孔扩张和/或光敏感性最小化的方法和组合物。在一些方面，所述组合物和方法可用于治疗，例如，受影响的眼睛中的近视。在一些方面，所述组合物和方法可用于预防、抑制、减缓或消退眼睛近视的发展。

在一方面，提供了一种组合物，该组合物包含毒蕈碱受体拮抗剂和缩瞳剂。

在一些方面，毒蕈碱受体拮抗剂可以选自非选择性毒蕈碱受体拮抗剂和选择性M3毒蕈碱受体拮抗剂。在一些方面，毒蕈碱受体拮抗剂可以是选自下组的非选择性毒蕈碱受体拮抗剂：阿托品、环喷托酯、后马托品、东莨菪碱、哌仑西平(pirenzapine)、山莨菪碱、托吡卡胺、其药学上可接受的盐及其组合的。在一些方面，毒蕈碱受体拮抗剂可以是选自下组的选择性M3毒蕈碱受体拮抗剂：达非那新、噻托溴铵、扎非那新(zamifenacin)、J104129、DAU5884、其药学上可接受的盐及其组合。

在一些方面，缩瞳药可以选自选自α-1肾上腺素能受体拮抗剂、α-2肾上腺素能受体激动剂、β-肾上腺素能受体拮抗剂、烟碱受体激动剂、抗精神病药、止吐药、大麻素、MAO抑制剂、EP1受体激动剂、EP4受体激动剂、FP 受体激动剂、钙通道调节剂及其组合。在一些方面，缩瞳剂选自达哌唑、莫西赛利、溴莫尼定、烟碱、阿可乐定(apraclonidin)、酚妥拉明、其药学上可接受的盐及其组合。

在一些方面，毒蕈碱受体拮抗剂以约0.001％至约2％(w/v)的浓度存在。在一些方面，缩瞳剂以约0.001％至约5％(w/v)的浓度存在。在一些方面，组合物还可包含粘度增强剂、表面活性剂、或其组合。