[发明专利]用于安全诱导针对RSV的免疫的方法

权利要求书

1.一种在有需要的人受试者中诱导针对呼吸道合胞病毒(RSV)的安全免疫应答的方法，该方法包括向受试者施用包含重组腺病毒和药学上可接受的载体的组合物，该重组腺病毒包含编码RSV融合(F)蛋白的核酸，该RSV融合(F)蛋白包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，该组合物的总剂量为从约1x 10¹⁰至约2x 10¹¹病毒颗粒(vp)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中这些组合物包含重组腺病毒和药学上可接受的载体，该重组腺病毒包含编码RSV融合(F)蛋白的核酸，该RSV融合(F)蛋白包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，这些组合物的总剂量为从约5x 10¹⁰至约1x 10¹¹病毒颗粒(vp)。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中免疫应答包括与RSV F蛋白特异性结合的抗体的诱导。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中该免疫应答包括对RSV中和抗体的诱导。

5.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中该免疫应答包括对处于诱导融合前构象的RSV F蛋白具有特异性的抗体和对处于融合后构象的RSV F蛋白具有特异性的抗体的诱导，并且其中在酶联免疫吸附测定(ELISA)中，对处于融合前构象的RSV F蛋白具有特异性的抗体的几何平均效价(GMT)增加高于对处于融合后构象的RSV F蛋白具有特异性的抗体的几何平均效价(GMT)增加。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中如与在施用所述组合物之前的比率相比，在施用所述组合物之后，如在ELISA中测量的融合后F特异性抗体的几何平均效价(GMT)增加与如在VNA测定中测量的中和抗体的几何平均效价增加之间的比率降低了。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该免疫应答进一步包括细胞应答，如通过在IFNy ELISPOT中测量的产生IFNγ的T细胞所表示的，该细胞应答是响应于用覆盖SEQ ID NO:1的RSV F蛋白的肽池刺激，和/或通过在用覆盖SEQ ID NO:1的RSV F蛋白的肽池刺激后，用细胞内染色(ICS)测量表达IFNγ、IL-2和TNFα的CD4和CD8 T细胞亚群所表示的。

8.根据前述权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该受试者是60岁或以上的人。

9.根据前述权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该编码RSV F蛋白的核酸包含SEQID NO:2的核酸序列。

10.根据前述权利要求1-9中任一项所述的方法，其中该重组腺病毒是人腺病毒。

11.根据权利要求10所述的方法，其中该腺病毒属于血清型26或35。