[发明专利]肾上腺髓质素原作为危重病患者的肾脏替代治疗的指标

说明书

本发明涉及一种用于评估危重病受试者是否需要肾脏替代治疗的方法，其中所述方法包括在从所述受试者获得的样品中确定肾上腺髓质素原(proADM)或其片段的水平，优选地，所述片段是MR‑proADM，其中所述proADM或其片段的水平指示所述受试者需要接受肾脏替代治疗。

技术领域

本发明涉及一种用于评估危重病受试者是否需要肾脏替代治疗的方法。所述评估是基于所述受试者的样品中的肾上腺髓质素原(proadrenomedullin,proADM)或其片段，如MR-proADM的水平。

背景技术

重症监护专业人员每天都面临着为处于最常死于多器官功能障碍综合征(MODS)的高风险的危重病患者提供最佳的监护质量的挑战(Mayr,V.D.,M.W.Dünser等(2006),Crit Care 10(6):R154)。肾脏功能障碍构成了MODS中的重要组成部分并且肾脏支持在重症监护病房(ICU)中越来越多地被常规应用。脓毒症是危重病患者的急性肾衰竭的主要原因(Bagshaw,S.M.,S.Uchino等(2007),Clin J Am Soc Nephrol 2(3):431-439)。所有患有脓毒性休克的患者中约有一半并发肾衰竭，这与超过60％的增加的死亡率有关并且通常需要进行肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)(Schrier,R.W.和W.Wang(2004),N Engl J Med 351(2):159-169；Uchino,S.,J.A.Kellum等(2005),JAMA 294(7):813-818)。

急性肾衰竭是一种包括广泛的肾功能下降的临床综合征。存在几种分类系统(RIFLE、AKIN和KDIGO)，它们基于血清肌酸酐、肾小球滤过率和尿量对肾衰竭的严重程度进行分期(Thomas,M.E.,C.Blaine等(2015),Kidney Int 87(1):62-73)。当肾功能障碍影响钙平衡或酸碱平衡，引起肺水肿、中毒和诸如心包炎、脑病或出血等并发症时，通常建议进行肾脏替代治疗(Pannu,N.和R.N.Gibney(2005),Ther Clin Risk Manag 1(2):141-150；Fleming,G.M.(2011),Organogenesis 7(1):2-12；Ricci,Z.,S.Romagnoli等(2016),F1000Res 5)。尽管有证据表明在出现治疗指征之后，较早开始RRT与延迟或较晚开始相比改善了患者的结果，但是仍缺少明确的有关RRT时机的指南(Pannu 2005(同上)；Palevsky,P.M.(2008),Crit Care Med 36(4增刊):S224-228；Ricci 2016(同上))。RRT的模式包括间歇(3小时-12小时)、连续(24小时)以及混合技术(Pannu 2005(同上)；Fleming 2011(同上)；Ricci 2016(同上))。连续性RRT是最常施用和推荐的，这是因为它适用于血液动力学不稳定的患者(Bagshaw,S.M.,R.Bellomo等(2010),Can J Anaesth 57(11):999-1013；Fleming 2011(同上))。RRT的所有模式均使用应用扩散机制(血液透析)、对流机制(血液滤过)或这两种机制的组合(血液透析滤过)的半透膜(Pannu 2005(同上)；Ricci 2016(同上))。根据患者的临床表现，肾脏替代治疗可以包括这些技术的组合，其中在急性期中通常应用连续模式并且在稳定之后继而应用间歇模式。决策制定是非常复杂的，关键因素包括患者的状况、RRT模式的益处和副作用、与其它治疗干预的相容性、财务和组织方面以及专业水平(Pannu 2005(同上)；Palevsky 2008(同上)；Ricci 2016(同上))。

使用急诊科(ED)和重症监护病房(ICU)中可用的现有工具，可能难以准确地确定哪些患者可能在短期和中期出现肾脏并发症并且因此需要进行肾脏替代治疗(RRT)。一旦肾脏并发症或肾功能障碍/衰竭对于治疗医师来说变得明显，就可使用多种治疗。然而，关键在于更早开始治疗或停止或终止肾脏替代治疗。

RRT的早期开始和RRT需求的排除这两者都具有显著的临床意义。