[发明专利]CD1D限制性NKT细胞作为即用型癌症免疫治疗的平台

权利要求书

1.一种分离的人NKT细胞或其多个细胞，具有降低的或不可检测的下列表达：

(A)内源性β-2-微球蛋白(B2M)；

(B)内源性MHC II类相关恒定链(Ii)；或

(C)二者。

2.如权利要求1所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞或多个细胞包含靶向B2M基因或Ii基因的合成的DNA或RNA。

3.如权利要求2所述的细胞或多个细胞，其中所述合成的DNA或RNA靶向B2M基因或Ii基因的3'端。

4.如权利要求2或3所述的细胞或多个细胞，其中所述合成的RNA是shRNA或CRISPR向导RNA。

5.如权利要求1-4中任一项所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞包含一种或多种重组工程化受体。

6.如权利要求5所述的细胞或多个细胞，其中所述受体是嵌合抗原受体、嵌合细胞因子受体或T细胞受体。

7.如权利要求1-6中任一项所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞重组表达一种或多种细胞因子。

8.如权利要求7所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞因子是IL-15、IL-7、IL-12、IL-18、IL-21、IL-27、IL-33或其组合。

9.如权利要求1-8中任一项所述的细胞或多个细胞，其进一步具有除B2M和/或Ii之外的另一种内源基因的降低表达。

10.如权利要求1-9中任一项所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞或多个细胞是CD62L阳性和/或CD4阳性和/或PD1阴性/降低的NKT细胞。

11.如权利要求1-10中任一项所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞或多个细胞相对于受试者是自体同源的。

12.如权利要求1-10中任一项所述的细胞或多个细胞，其中所述细胞或多个细胞相对于受试者是同种异体的。

13.产生权利要求1-12中任一项所述的细胞或多个细胞的方法，该方法包括将NKT细胞暴露于：

(a)一种或多种降低所述细胞或多个细胞中内源性B2M表达的试剂；

(B)一种或多种降低所述细胞或多个细胞中内源性Ii表达的试剂；或

(C)二者。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述试剂是DNA载体、吗啉代、siRNA、S-DNA、TALEN、ZFNs、shRNA或CRISPR向导RNA。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中操作所述NKT细胞以表达重组工程化受体和/或一种或多种细胞因子。

16.一种治疗有需要的受试者的一种或多种医学病症的方法，包括向受试者提供治疗量的权利要求1-12中任一项所述的细胞的步骤。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述医学病症是癌症或恶化前病症。