[发明专利]单采血液分离方法和用途

权利要求书

1.一种治疗需要治疗由蛋白质的功能或活性丧失引起的疾病的受试者的方法，包括：(a)从血液产物中去除、减少、消耗、抑制、失活或捕获AAV结合抗体，所述血液产物通过包括单采血液分离的方法从受试者获得；和(b)施用一定量的重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述重组腺相关病毒(rAAV)载体包含异源多核苷酸，所述源多核苷酸编码提供或补充蛋白质功能或活性的蛋白质或肽。

2.一种治疗需要治疗由蛋白质的功能、活性或表达引起的疾病的受试者的方法，包括：(a)从血液产物中去除、减少、消耗、抑制、失活或捕获AAV结合抗体，所述血液产物通过包括单采血液分离的方法从受试者获得；和(b)施用一定量的重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述重组腺相关病毒(rAAV)载体包含转录成核酸的异源多核苷酸，所述核酸抑制、减少或降低功能获得的表达、活性或蛋白质的表达。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述单采血液分离过程包括附着于或固定在基底上的AAV结合抗体亲和基质。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包括AAV衣壳或AAV衣壳片段，所述AAV衣壳片段或AAV衣壳片段附着于或固定在与所述血液产物中的AAV结合抗体结合的基底上。

5.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其中，将固定在基底上的所述AAV结合抗体亲和基质置于具有入口和出口的柱、仪器、腔室、设备、过滤器、滤筒、管内，用于当血液产物与AAV结合抗体亲和基质接触时，从血液产物中体外或体内去除或消耗AAV结合抗体。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包括天然存在的或非天然或合成的完整AAV空衣壳。

7.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包含AAVVP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白或其片段。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包括天然或非天然或合成的AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白。

9.根据权利要求3至8中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包括天然或非天然或合成的AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白单体。

10.根据权利要求3-9中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包括天然或非天然或合成的AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白聚合物。

11.根据权利要求3-10中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包含与天然或非天然或合成AAV衣壳蛋白具有60％或更多序列同一性的AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白。

12.根据权利要求3-11中任一项所述的方法，其中，AAV结合抗体亲和基质包含AAVVP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白，所述AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白与选自AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、Rh10、Rh74、SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白的AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白具有60％或更多序列同一性。

13.根据权利要求3-12中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包含与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2具有60％或更多序列同一性的AAV VP1、VP2和/或VP3衣壳蛋白。

14.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其中，所述AAV结合抗体亲和基质包括与所述血液产物中的所述AAV结合抗体结合的抗独特型抗体。