[发明专利]抗药性胶质瘤的治疗在审

专利信息
申请号: 201880061330.8 申请日: 2018-09-10
公开(公告)号: CN111132672A 公开(公告)日: 2020-05-08
发明(设计)人: 瑞欧·A·汤纳 申请(专利权)人: 俄克拉荷马医学研究基金会
主分类号: A61K31/13 分类号: A61K31/13;A61K31/185;A61K31/4188;A61P35/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 郑斌;刘振佳
地址: 美国俄克*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 抗药性 胶质 治疗
【权利要求书】:

1.一种治疗受试者中的替莫唑胺抗性胶质瘤的方法,其包括向所述受试者施用有效抑制所述胶质瘤的血管化、生长或扩散的剂量的2,4-二磺酰基苯基叔丁基硝酮(2,4-ds-PBN)。

2.如权利要求1所述的方法,其中施用是通过需要2,4-ds-PBN随后穿过血脑屏障的途径进行的。

3.如权利要求2所述的方法,其中所述途径是肠内、静脉内或动脉内途径。

4.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者患有复发性或转移性胶质瘤。

5.如权利要求1所述的方法,其中所述受试者先前用一种或多种抗胶质瘤疗法治疗失败。

6.如权利要求1所述的方法,其中2,4-ds-PBN的有效剂量是约5至约150mg/kg体重/天。

7.如权利要求2所述的方法,其中肠内施用是通过食物组分的饮食补充进行的。

8.如权利要求2所述的方法,其中所述肠内施用呈丸剂或液体的形式。

9.如权利要求1所述的方法,其还包括第二抗胶质瘤疗法。

10.如权利要求9所述的方法,其中所述第二抗胶质瘤疗法是放射、手术或化疗,诸如替莫唑胺、洛莫司汀、长春新碱、甲基苄肼、PCV、BCNU、CCNU和/或DFMO。

11.如权利要求10所述的方法,其中所述第二抗胶质瘤剂是替莫唑胺。

12.如权利要求11所述的方法,其中替莫唑胺的有效剂量低于替莫唑胺的标准单一疗法剂量。

13.如权利要求7所述的方法,其中所述有效量是正在施用的饮食的约0.005w/w%至约0.1w/w%。

14.如权利要求1所述的方法,其中所述胶质瘤是星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤或多形性胶质母细胞瘤或者前述中的任一种的表达TGF-β1、MGMT和/或APGN的形式。

15.如权利要求1所述的方法,其还包括通过在用2,4-ds-PBN治疗之前和之后测量脂多糖结合蛋白的表达来评定治疗功效。

16.一种用于抑制受试者中的胶质瘤替莫唑胺抗性的发展的方法,其包括(a)鉴定患有胶质瘤的受试者,和(b)向所述受试者施用有效抑制所述胶质瘤中的替莫唑胺抗性的发展的剂量的以下物质:

(i)2,4-二磺酰基苯基叔丁基硝酮(2,4-ds-PBN),和

(ii)替莫唑胺。

17.如权利要求16所述的方法,其中施用是通过需要2,4-ds-PBN随后穿过血脑屏障的途径进行的。

18.如权利要求17所述的方法,其中所述途径是肠内、静脉内或动脉内途径。

19.如权利要求16所述的方法,其中所述有效剂量是约5至约150mg/kg体重/天。

20.如权利要求18所述的方法,其中肠内施用是通过食物组分的饮食补充进行的。

21.如权利要求18所述的方法,其中所述肠内施用呈丸剂或液体的形式。

22.如权利要求20所述的方法,其中2,4-ds-PBN的有效量是正在施用的饮食的约0.005w/w%至约0.1w/w%。

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